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摘 要： 摘要：我國早在1977年版的中國藥典就收載了防治血吸蟲病的沒食子酸銻鈉緩釋片，但在這方面的研究直到80年代才被廣泛重視。1995年我國批準的緩/控釋制劑就有7個，脂質體、微球、毫微粒等亞微粒分散給藥系統(tǒng)以及結腸定位給藥系統(tǒng)這類口服靶向給藥制劑國內研究
摘要：我國早在1977年版的中國藥典就收載了防治血吸蟲病的沒食子酸銻鈉緩釋片，但在這方面的研究直到80年代才被廣泛重視。1995年我國批準的緩/控釋制劑就有7個，脂質體、微球、毫微粒等亞微粒分散給藥系統(tǒng)以及結腸定位給藥系統(tǒng)這類口服靶向給藥制劑國內研究也很活躍(目前脂質體已有批準生產的品種)。今就以下幾個側面進行概述。本文選自：《中國生化藥物雜志》是無錫日報報業(yè)集團主管、無錫錫報期刊傳媒有限公司主辦、《中國生化藥物雜志》編輯部和北京數(shù)字醫(yī)視傳媒出版發(fā)行的中文核心期刊、中國科技論文統(tǒng)計源期刊(中國科技核心期刊)。
《中國生化藥物雜志》是無錫日報報業(yè)集團主管、無錫錫報期刊傳媒有限公司主辦、《中國生化藥物雜志》編輯部和北京數(shù)字醫(yī)視傳媒出版發(fā)行的中文核心期刊、中國科技論文統(tǒng)計源期刊(中國科技核心期刊)，每兩月出版一期，國內外公開發(fā)行，國內刊號：CN32-1355/R，國際刊號ISSN 1005-1678，郵發(fā)代號：28-233。
根據(jù)時辰藥理學研究，藥物的治療作用、不良反應和體內過程均有時間節(jié)律，這已成為設計定時釋藥這類控釋制劑的重要依據(jù)。釋藥方式符合人體晝夜節(jié)律變化的規(guī)律，這是近代藥劑學研究的一種新型釋藥模式。國外有多家制藥企業(yè)正在研究開發(fā)這類脈沖式給藥系統(tǒng)，國內亦已開始研究。
脈沖釋藥系統(tǒng)(pulsatile release system)口服時將以時控的方式在胃腸道內特定部位釋放藥物。這類給藥系統(tǒng)特別適用于夜間或醒后馬上需要有一個血濃峰值的疾病(如失眠、哮喘、關節(jié)炎、局部缺血性心臟病等)，也適用于在腸道較下部位處釋藥和吸收的那些疾病(如結腸癌、潰瘍性結腸炎、口服肽類等)。目前國外投入這類研究的主要有平喘藥、心血管藥和h2受體阻斷劑及胰島素等。引入注目的是alza公司和searle公司共同開發(fā)的維拉帕米晝夜節(jié)律脈沖釋藥系統(tǒng)商品名為calan-oros。治療實踐證明：高血壓患者最佳給藥時間為清晨3點左右，此時患者體內兒茶酚胺水平增高，心臟、血管收縮加強，因而最可能出問題，該給藥系統(tǒng)晚上臨睡前服用，次日清晨可釋放脈沖劑量的藥物，十分符合該病節(jié)律變化的需要，預計該劑型很快即可上市。
按時控崩解機制(time-controlled disintegration mechanism)設計的一種干壓包衣片可達脈沖釋藥之目的。其片芯由藥物與崩解劑組成，其外殼是由水滲透性小的復合材料組成。調節(jié)外殼厚度與水滲透性即可控制其脈沖釋藥時間。例如：以鹽酸硫氮 nfda1酮為模型藥物(在較寬的胃腸道內可被吸收)，選用羧甲基纖維素鈣(ecg-505)作崩解劑，硬脂酸鎂為潤滑劑壓制成片芯。外殼由氫化蓖麻油(hco)、聚氯乙烯(pvc)和聚乙二醇(peg6000)混合組成，采用90～94℃熔融法制粒，取20目顆粒，以干壓包衣法制片，調節(jié)peg用量及外殼厚度即可控制水的滲透速率。這種系統(tǒng)的平均時滯為(7±1)h，此時藥物在15 min內釋放完畢。
控釋制劑系指釋藥速度僅受給藥系統(tǒng)本身的控制，而不受外界條件，如ph、酶、離子、胃腸蠕動等因素的影響，是按設計好的程序控制釋藥的制劑，如零級釋藥的滲透泵，脈沖釋藥的微丸，結腸定位釋藥的片劑或膠囊以及自動調節(jié)釋藥的胰島素給藥器等等。亦有些文獻對緩釋、控釋制劑不加嚴格區(qū)分，統(tǒng)稱為緩/控釋制劑。
國外現(xiàn)有規(guī)格不同的緩/控釋制劑商品達數(shù)百種以上，其劑型亦有片劑、膠囊、栓劑、滲透泵、透皮貼片、藥條、植入劑、粘膜粘附劑及注射劑等多種形式，其中以口服緩/控釋制劑發(fā)展最快。緩釋微丸膠囊劑與緩釋片相比，具有安全系數(shù)高的特點，一個膠囊是由上百粒緩釋微丸組成，若有個別小丸進入胃腸道后發(fā)生迅速崩解釋藥的現(xiàn)象，其影響是微小的，而緩釋片若有崩釋現(xiàn)象，因其單次劑量比普通制劑大，其后果是不言而喻的了;而且緩釋微丸膠囊不易對胃空速率慢的患者發(fā)生疊加釋放的現(xiàn)象，以及不易受胃液ph值變化的個體差異的影響。因此，緩釋微丸膠囊比緩釋片更具有發(fā)展前景。
