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摘 要： 在當(dāng)前應(yīng)該如何去加強(qiáng)老年人的血壓預(yù)防呢?到了老年就會(huì)產(chǎn)生各種老年疾病，應(yīng)該怎樣去加強(qiáng)對(duì)病理的管理應(yīng)用呢?同時(shí)又該怎么去處理醫(yī)學(xué)問(wèn)題呢?本文主要從老年高血壓的主要病理生理特點(diǎn)和老年高血壓降壓治療的特殊性現(xiàn)代降壓治療的基本理念以及血管緊張素受體拮
在當(dāng)前應(yīng)該如何去加強(qiáng)老年人的血壓預(yù)防呢?到了老年就會(huì)產(chǎn)生各種老年疾病，應(yīng)該怎樣去加強(qiáng)對(duì)病理的管理應(yīng)用呢?同時(shí)又該怎么去處理醫(yī)學(xué)問(wèn)題呢?本文主要從老年高血壓的主要病理生理特點(diǎn)和老年高血壓降壓治療的特殊性現(xiàn)代降壓治療的基本理念以及血管緊張素受體拮抗劑等方面做了詳細(xì)的介紹。本文選自：《中華高血壓雜志》,《中華高血壓雜志》1993年創(chuàng)刊，是由衛(wèi)生部主管，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)、福建醫(yī)科大學(xué)主辦，福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院承辦的學(xué)術(shù)期刊，是國(guó)內(nèi)目前唯一的高血壓及相關(guān)疾病診療、防治、科研的醫(yī)學(xué)專業(yè)期刊。國(guó)內(nèi)刊號(hào)：CN ：11-5540/R，國(guó)際刊號(hào)：ISSN：1673-7245，郵發(fā)代號(hào)：34-54。曾用名：中國(guó)高血壓雜志;高血壓雜志。
摘要：目前研究認(rèn)為噻嗪類利尿劑相關(guān)的糖脂代謝紊亂與用藥后導(dǎo)致的低血鉀相關(guān),而ARB可抑制醛固酮分泌,減少尿鉀排出,從而部分抵消噻嗪類利尿劑引起的血鉀下降。在一項(xiàng)比較不同聯(lián)合方案新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的研究中,RAAS阻斷劑與噻嗪類利尿劑聯(lián)合在臨床常見(jiàn)聯(lián)合降壓方案中增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)最小。因此,ARB與噻嗪類利尿劑聯(lián)用對(duì)老年高血壓患者可起到良好降壓和減少低血鉀和糖脂代謝不良反應(yīng)的雙重功效。
關(guān)鍵詞：治療價(jià)值,血壓病,醫(yī)學(xué)職稱
Abstract: the present study think thiazide diuretics associated glucolipid metabolic disorders associated with hypokalemia caused by the medicine, the ARB inhibits aldosterone secretion, reduce urinary potassium eduction, which partially offset thiazide diuretics caused by potassium decreased. In a relatively new diabetes risk in the study of different joint plans, RAAS blocker with thiazide diuretics in clinical common combination scheme to increase new minimum risk of diabetes. Therefore, ARB and thiazide diuretics combination of elderly patients with high blood pressure can have a good decompression and reduction of hypokalemia and the effect of the glucolipid metabolic reactions.
Key words: therapeutic value, blood disease, medical titles
高血壓是老年人群的常見(jiàn)多發(fā)病。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人口老齡化進(jìn)程加速,我國(guó)老年高血壓患病率逐年上升。進(jìn)入21世紀(jì)初我國(guó)60歲以上人群中高血壓患病率已近49%[1];預(yù)計(jì)目前我國(guó)超過(guò)半數(shù)的老年人患有高血壓。據(jù)我國(guó)多省市心血管病危險(xiǎn)因素隊(duì)列研究結(jié)果,高血壓是心腦血管疾病首要的危險(xiǎn)因素。來(lái)自多項(xiàng)研究薈萃分析的結(jié)果顯示,與60歲以下的患者比較,老年高血壓發(fā)生心腦血管事件的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)明顯增高,且與血壓升高水平直接相關(guān);隨著年齡增加,血壓對(duì)心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)的影響增大。近年來(lái),盡管老年高血壓人群防治工作取得巨大進(jìn)步,但老年患者的血壓控制率依然十分低下,總體達(dá)標(biāo)率不足10%。老年高血壓降壓達(dá)標(biāo)難度增大與其病理生理和血壓升高機(jī)制的特殊性、并發(fā)癥和合并癥的復(fù)雜性、治療方案的合理性、患者治療的依從性等因素密切相關(guān)。老年患者合并動(dòng)脈粥樣硬化性疾病、糖尿病、肥胖和腎功能損害的比例明顯增高,往往需要同時(shí)服用多種藥物,使得血壓管理變得更加復(fù)雜和困難;服藥種類和數(shù)量增多加大了藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),并降低患者治療的依從性。針對(duì)這一特殊的高血壓人群,需要更為合理、優(yōu)化和簡(jiǎn)化的治療方案。來(lái)自臨床實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)和近年在老年高血壓人群中進(jìn)行的降壓治療研究均表明,絕大部分老年患者需要2種或以上降壓藥物聯(lián)合治療方能降壓達(dá)標(biāo)[2]。聯(lián)合治療可對(duì)多種升壓和血壓維持機(jī)制進(jìn)行綜合干預(yù),可更有效地控制血壓。老年高血壓的病理生理和升壓機(jī)制有其特殊性,選擇契合其主要病理生理改變和升壓機(jī)制的藥物治療有利于更好地控制血壓、保護(hù)靶器官和最大程度降低主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。
1老年高血壓的主要病理生理特點(diǎn)根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》,老年高血壓特指年齡在65歲以上,血壓持續(xù)升高或3次以上非同日坐位收縮壓≥140和(或)舒張壓≥90mmHg(1mmHg=0.133kPa)者。若收縮壓≥140mmHg,舒張壓<90mmHg,則定義為單純收縮期高血壓(isolatedsystolichypertension,ISH)。流行病學(xué)資料顯示,60歲以上的高血壓患者超過(guò)80%是ISH,而在80歲以上的老老年患者中這一比例可高達(dá)95%[3]。老年高血壓具有明顯的臨床特征:收縮壓增高為主,通常表現(xiàn)為ISH;脈壓明顯增大;血壓波動(dòng)性增大且常伴晝夜節(jié)律異常。多項(xiàng)研究表明這種以收縮壓增高為主、脈壓明顯增大的老年患者往往伴隨更高的心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)。老年高血壓的臨床特點(diǎn)與其血壓升高和主要維持機(jī)制的特殊性有關(guān)。
1.1大動(dòng)脈彈性減退,動(dòng)脈硬化,外周血管阻力增高進(jìn)入老年期后,外周動(dòng)脈由于長(zhǎng)期反復(fù)受到機(jī)械性牽張作用,加之潛在的血管壁炎癥反應(yīng)和修復(fù)作用、氧化應(yīng)激和晚期糖基化終末產(chǎn)物(advancedglycationendproducts,AGE)修飾,導(dǎo)致動(dòng)脈壁彈性纖維斷裂、溶解、減少,大動(dòng)脈彈性網(wǎng)絡(luò)老化;加之膠原纖維合成增多、聚集,伴隨進(jìn)行性的鈣鹽沉積,最終導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)重塑和僵硬度增加,血管順應(yīng)性減退和外周阻力增高。血管內(nèi)皮受損和功能紊亂降低其舒張性能。由于外周動(dòng)脈硬化引起脈搏波傳導(dǎo)速度(pulsewavevelocity,PWV)加快,脈搏波反射點(diǎn)前移,在外周動(dòng)脈壁形成收縮期壓力增強(qiáng)[4],使收縮壓增高;動(dòng)脈順應(yīng)性減退增大收縮期血管壁壓力,又可使血管內(nèi)有效容積減少,舒張期壓力反而下降,從而導(dǎo)致脈壓增大。
1.2全身性及局部神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)異常交感神經(jīng)反應(yīng)性增強(qiáng)和腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(reninan-giotensinaldosteronesystem,RAAS)激活,尤其是心腎血管局部RAAS激活,對(duì)老年高血壓的形成機(jī)制產(chǎn)生重要影響。血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)通過(guò)血管緊張素1型受體介導(dǎo)一系列病理生理效應(yīng),如血管收縮、血管內(nèi)皮功能障礙、平滑肌細(xì)胞增殖、血管壁纖維增生,促進(jìn)血管彈性功能減退。AngⅡ也可介導(dǎo)血管壁炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)氧化,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成[5]。RAAS激活增加醛固酮合成和活性,
1.3腎血管阻力增大、腎臟濾過(guò)功能降低老年高血壓患者腎血管阻力(renalvascularresistance,RVR)增大。研究顯示,在60歲以上未治療的ISH患者中,脈壓越高,腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerularfiltrationrate,GFR)越低,提示脈壓升高可能對(duì)腎臟血流動(dòng)力學(xué)和腎臟功能存在影響[6]。腎臟容量調(diào)節(jié)異常對(duì)老年高血壓的形成機(jī)制具有重要意義:GFR降低和有效腎血漿流量(effectiverenalplasmaflow,ERPF)減少可能促使局部RAAS激活,使近端腎小管鈉重吸收增加,導(dǎo)致容量負(fù)荷增高和鹽敏感性高血壓;腎臟濾過(guò)功能減退、利鈉物質(zhì)生成減少以及腎內(nèi)Na+/K+-ATP酶活性降低可減少鈉排出,加重全身性鈉負(fù)荷;血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈉負(fù)荷增高,通過(guò)鈉-鈣交換機(jī)制增加平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣負(fù)荷,促進(jìn)總外周血管阻力進(jìn)一步增大[7-8]。
1.4動(dòng)脈壓力感受器敏感性減退動(dòng)脈壓力感受反射是維持短時(shí)血壓和血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的重要機(jī)制。壓力感受器敏感性的衰退對(duì)血壓調(diào)節(jié)和血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)將產(chǎn)生不利影響。研究顯示老年ISH患者較血壓正常者壓力感受器敏感性減退[9],從而增加血壓變異性,易致血壓波動(dòng),并在部分患者中誘發(fā)或加重體位性低血壓。總之,老年人血壓升高和維持機(jī)制中,最重要的病理生理環(huán)節(jié)是大動(dòng)脈彈性減退和全身性動(dòng)脈硬化導(dǎo)致的總外周阻力上升、全身和局部神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)異常及腎臟水鹽平衡調(diào)節(jié)障礙引起的容量負(fù)荷增高,并促使外周動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞鈣超載,而后者可以使總外周阻力進(jìn)一步增大。
2老年高血壓降壓治療的特殊性現(xiàn)代降壓治療的基本理念是通過(guò)控制血壓達(dá)到有效降低總體心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的目的。獲益的主要來(lái)源是有效降低增高的血壓。從目前眾多臨床研究和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來(lái)看,不同降壓藥物或聯(lián)合方案在特定人群中表現(xiàn)出的降壓效應(yīng)和對(duì)主要終點(diǎn)事件的影響存在一定差異。除了藥物或治療方案本身對(duì)血壓的控制能力可能存在差異之外,更主要的是與患者自身血壓升高和維持機(jī)制的特點(diǎn)、不同的病理生理狀態(tài)或合并癥情況以及藥物對(duì)心血管結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生的長(zhǎng)期影響有關(guān)。針對(duì)老年高血壓病理生理特點(diǎn)以及升壓和血壓維持機(jī)制的特殊性,適宜的降壓治療方案應(yīng)立足于改善老年患者心臟和外周血管順應(yīng)性、抗動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)血管內(nèi)皮功能及靶器官,從而最大程度降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn);同時(shí)應(yīng)著眼于改善全身及局部神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)制,尤其是抑制心腎血管局部RAAS激活,改善腎臟對(duì)水鹽平衡和容量調(diào)節(jié)的作用,從而降低老年高血壓發(fā)生機(jī)制中具有特征性的鈉負(fù)荷增高尤其是血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鈉鈣負(fù)荷,降低外周阻力。老年患者血壓自身調(diào)節(jié)能力減退,血壓波動(dòng)性增大,降壓方案尤其應(yīng)關(guān)注血壓的穩(wěn)定性。平穩(wěn)、和緩、持久控制血壓,降低短時(shí)和長(zhǎng)時(shí)血壓變異性,避免不適當(dāng)?shù)闹委熢龃笱獕翰▌?dòng)是老年高血壓治療的基本策略。此外,值得一提的是不同降壓藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率有較大差異,從而對(duì)患者堅(jiān)持長(zhǎng)期治療的依從性和持續(xù)性產(chǎn)生重要影響。因此,對(duì)老年患者而言,優(yōu)化治療方案是實(shí)現(xiàn)降壓達(dá)標(biāo)和改善心血管預(yù)后的基本途徑。
3血管緊張素受體拮抗劑()聯(lián)合噻嗪類利尿劑治療老年高血壓的優(yōu)勢(shì)近年來(lái)在老年高血壓人群中進(jìn)行的大規(guī)模臨床研究所采用的降壓藥物大多是鈣拮抗劑、RAAS阻斷劑(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,)和利尿劑,或以上述藥物組成的聯(lián)合方案[2]。ARB和噻嗪類利尿劑的降壓機(jī)制符合老年高血壓的主要病理生理和升壓機(jī)制特點(diǎn),在老年患者中,其降壓作用明顯,保護(hù)靶器官和降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)明確[10-11],這兩類藥物的聯(lián)合亦成為多項(xiàng)高血壓指南推薦的優(yōu)化聯(lián)合方案之一。
3.1ARB和噻嗪類利尿劑的降壓機(jī)制及臨床作用特點(diǎn)AngⅡ通過(guò)血管緊張素1型受體介導(dǎo)而發(fā)揮血管收縮及鈉重吸收增加和水鈉潴留等促高血壓形成機(jī)制;而ARB可抑制AngⅡ的上述作用[5],同時(shí)亦可加強(qiáng)AngⅡ通過(guò)血管緊張素2型受體介導(dǎo)的血管舒張作用[12]。研究表明,ARB可減低動(dòng)脈血管平滑肌張力、減少動(dòng)脈壁膠原纖維生成和沉積從而改善動(dòng)脈彈性結(jié)構(gòu)特性,抑制血管重構(gòu),改善動(dòng)脈彈性功能[13]。研究顯示,ARB治療可有效抑制頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚[14];對(duì)高血壓患者阻力小動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響,有利于降低血管壁腔比值;在老年高血壓患者中,排除血壓差異的影響,ARB治療明顯降低臂踝PWV[15]。上述研究顯示,ARB在老年高血壓治療中對(duì)外周血管結(jié)構(gòu)與功能可產(chǎn)生有利作用,其降壓作用機(jī)制契合老年高血壓的主要病理生理特點(diǎn)。近年的臨床研究顯示,ARB可明顯降低老年高血壓患者的主要心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)[10]。臨床研究表明,老年患者對(duì)利尿劑的降壓反應(yīng)良好[16]。低劑量噻嗪類利尿劑的近期作用可促進(jìn)水鈉排出、減輕循環(huán)容量,帶來(lái)降壓效應(yīng);長(zhǎng)期作用則主要與持續(xù)抑制腎小管鈉重吸收、增加鈉排出從而降低全身性鈉負(fù)荷有關(guān)[17]。因此,噻嗪類利尿劑的降壓機(jī)制主要是外周血管平滑肌鈉負(fù)荷降低,并通過(guò)鈉-鈣交換機(jī)制減輕血管平滑肌細(xì)胞鈣負(fù)荷,降低血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)的收縮反應(yīng)性,從而改善動(dòng)脈順應(yīng)性和降低外周阻力。這一作用機(jī)制亦契合老年高血壓動(dòng)脈順應(yīng)性減退和總外周血管阻力升高的特點(diǎn)。研究顯示,老年患者通過(guò)減輕全身性鈉負(fù)荷可明顯降低外周動(dòng)脈PWV[18],改善血管功能;多項(xiàng)大型臨床研究和薈萃分析顯示利尿劑在老年高血壓治療中降低主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)明確[10,19-20]。
3.2ARB與噻嗪類利尿劑聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)在老年高血壓患者中,ARB與噻嗪類利尿劑聯(lián)合方案的降壓效應(yīng)明顯。二者聯(lián)合可干預(yù)RAAS激活和容量負(fù)荷增加兩大主要升壓機(jī)制,產(chǎn)生協(xié)同降壓效應(yīng);兩類藥物聯(lián)用亦可協(xié)同改善血管順應(yīng)性和降低總外周血管阻力,從而在老年患者中發(fā)揮良好的降壓作用。薈萃分析結(jié)果顯示,小劑量氫氯噻嗪()能明顯提高ARB的降壓療效[21];厄貝沙坦/氫氯噻嗪起始治療重度高血壓患者研究顯示,厄貝沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合治療血壓達(dá)標(biāo)率明顯高于兩藥單用[22]。氯沙坦高血壓患者生存研究(,LIFE)顯示,氫氯噻嗪可增強(qiáng)氯沙坦治療的心血管獲益[23]。有證據(jù)表明ARB與噻嗪類利尿劑聯(lián)合有利于減輕甚至抵消相關(guān)不良反應(yīng)。利尿劑常見(jiàn)的電解質(zhì)紊亂與其應(yīng)用劑量直接相關(guān),低劑量氫氯噻嗪(如12.5mg/d)導(dǎo)致低血鉀(<3.5mmol/L)的發(fā)生率<5%[24]。
3.3ARB與噻嗪類利尿劑聯(lián)合方案在現(xiàn)行高血壓指南中的地位2011年美國(guó)心臟學(xué)院/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(Americancollegeofcardiologyfoundation/Ameri-canheartassociation,ACCF/AHA)老年高血壓診治專家共識(shí)建議[2],對(duì)2級(jí)以上高血壓患者,初始即應(yīng)聯(lián)合治療。無(wú)強(qiáng)制適應(yīng)證的患者,噻嗪類利尿劑聯(lián)合RAAS阻斷劑是可選方案;合并各類強(qiáng)制適應(yīng)證的老年患者,根據(jù)各類藥物的優(yōu)先適應(yīng)證選擇聯(lián)合方案,在包括心力衰竭、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病或心血管高危者、主動(dòng)脈疾病或主動(dòng)脈瘤、糖尿病和腦卒中再發(fā)預(yù)防等強(qiáng)制性適應(yīng)證患者中噻嗪類利尿劑是聯(lián)合方案的重要組成藥物[2]。近年來(lái),國(guó)際多項(xiàng)高血壓指南及新近發(fā)布的中國(guó)高血壓防治指南均對(duì)各類降壓藥物之間不同組合方式的療效與安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià),并根據(jù)從臨床研究中獲得的降壓效果、靶器官保護(hù)、臨床終點(diǎn)和耐受性方面的研究結(jié)果將各種聯(lián)合方案歸納為優(yōu)先推薦、次要推薦和不常規(guī)推薦方案。以ARB或ACEI聯(lián)合噻嗪類利尿劑、ARB或ACEI聯(lián)合鈣拮抗劑為代表的聯(lián)合方案可以明顯增強(qiáng)降壓效應(yīng),并減少不良反應(yīng)發(fā)生,且其相對(duì)于其他聯(lián)合方案在降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)中的優(yōu)勢(shì)已被多項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)所證實(shí)[27-29]。ARB聯(lián)合低劑量噻嗪類利尿劑是指南推薦的優(yōu)化聯(lián)合方案之一,在老年高血壓研究和臨床實(shí)踐中積累了較多證據(jù),且其降壓機(jī)制契合老年高血壓主要病理生理和升壓機(jī)制特點(diǎn),降壓效應(yīng)良好。
4ARB與噻嗪類利尿劑起始聯(lián)合在老年高血壓治療中的意義對(duì)絕大部分老年患者而言,兩種或以上不同種類降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用是降壓達(dá)標(biāo)的基本途徑。臨床實(shí)踐中,通常采用自由聯(lián)合或單片聯(lián)合的方式。相比較于序貫治療或階梯式聯(lián)合治療,起始聯(lián)合有利于提高降壓達(dá)標(biāo)率。厄貝沙坦/氫氯噻嗪在不同患者群中的降壓治療研究(的老年高血壓亞組結(jié)果顯示,單藥治療血壓未達(dá)標(biāo)者經(jīng)厄貝沙坦/氫氯噻嗪?jiǎn)纹?lián)合起始治療18周后收縮壓/舒張壓較基線平均降低23.0/10.9mmHg,達(dá)標(biāo)率高達(dá)96%,且降壓效果明顯優(yōu)于65歲以下組[30];一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)老年高血壓患者的隨機(jī)對(duì)照研究顯示,單藥治療未達(dá)標(biāo)的患者換用厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療1周后,血壓與基線相比降低12.8/7.2mmHg,4周時(shí)降低25.5/13.3mmHg,血壓達(dá)標(biāo)率高達(dá)90.6%(收縮壓<150mmHg)[31];一項(xiàng)研究顯示,厄貝沙坦/氫氯噻嗪能24h平穩(wěn)降壓,源于該藥在谷峰比值(收縮壓和舒張壓分別為0.97和0.89)和平滑指數(shù)(收縮壓和舒張壓分別為7.8和6.4)方面的優(yōu)勢(shì)[32]。研究顯示,經(jīng)ARB或ACEI治療血壓未達(dá)標(biāo)者換用氯沙坦/氫氯噻嗪第4周和第12周時(shí)血壓達(dá)標(biāo)率分別為67.8%和83.3%[33];
在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究中,氯沙坦/氫氯噻嗪治療ISH患者12周時(shí)坐位收縮壓谷值較基線平均下降19.2mmHg,且降壓幅度與基線血壓水平正相關(guān)[34]。值得注意的是在INCLUSIVE老年亞組以及中國(guó)高血壓患者的研究中均顯示厄貝沙坦/氫氯噻嗪起始聯(lián)合的安全性良好,低血壓、低血鉀發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)[31]。此外,以單片聯(lián)合為代表的起始聯(lián)合方式有利于提高老年患者治療依從性,從而對(duì)長(zhǎng)期降壓治療的有效性和達(dá)標(biāo)率產(chǎn)生重要影響。研究發(fā)現(xiàn),患者每日服藥的片數(shù)會(huì)影響長(zhǎng)期治療的持續(xù)性,服藥數(shù)量與依從性呈負(fù)相關(guān)。來(lái)自美國(guó)退伍軍人藥物應(yīng)用數(shù)據(jù)庫(kù)資料顯示,與老年高血壓患者治療依從性相關(guān)的因素包括年齡、用藥數(shù)量及藥物種類等,患者對(duì)ARB的依從性較高[35]。因此,盡量減少用藥片數(shù)、服藥次數(shù)并選擇安全有效的藥物,對(duì)老年高血壓患者而言具有重要意義。研究證據(jù)顯示單片聯(lián)合與相同藥物和劑量的自由聯(lián)合相比具有明顯的依從性優(yōu)勢(shì),而這種優(yōu)勢(shì)最終可轉(zhuǎn)化為降壓達(dá)標(biāo)率的提高。在一項(xiàng)由15項(xiàng)研究共有患者32331例組成的薈萃分析顯示,單片聯(lián)合在患者治療的依從性、持續(xù)性和不良反應(yīng)方面均優(yōu)于自由聯(lián)合[36]。老年高血壓的病理生理和血壓維持機(jī)制有其特殊性,ARB和噻嗪類利尿劑的降壓作用機(jī)制契合老年高血壓的特點(diǎn)。兩藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí),優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),不良反應(yīng)相減,是眾多指南推薦的優(yōu)化聯(lián)合治療方案。臨床研究顯示,ARB/氫氯噻嗪?jiǎn)纹?lián)合制劑在中國(guó)老年高血壓患者中的降壓達(dá)標(biāo)率高,不良反應(yīng)發(fā)生率低,依從性良好。
