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摘 要： 塵肺是指在職業(yè)活動(dòng)中長(zhǎng)期吸入生產(chǎn)性礦物性粉而引起的以肺組織彌漫性纖維化為主的疾病，且為職業(yè)性疾病中影響面最廣、危害最嚴(yán)重的一類疾
塵肺是指在職業(yè)活動(dòng)中長(zhǎng)期吸入生產(chǎn)性礦物性粉而引起的以肺組織彌漫性纖維化為主的疾病，且為職業(yè)性疾病中影響面最廣、危害最嚴(yán)重的一類疾病。塵肺病一旦發(fā)生，即使脫離暴露因素，仍呈進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重威脅著患者的健康，且近年來(lái)發(fā)病率仍有不斷上升趨勢(shì)。塵肺的病因明確，是長(zhǎng)期吸入生產(chǎn)性礦物性粉塵引起的肺組織纖維化，但其發(fā)病機(jī)制尚不明確，學(xué)術(shù)界提出了各種學(xué)說(shuō)：1.機(jī)械刺激學(xué)說(shuō);2.化學(xué)溶解或中毒作用;3.脂質(zhì)過(guò)氧化作用;4.肺內(nèi)細(xì)胞機(jī)制;5.細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò);6.自身免疫學(xué)說(shuō);7.氧化應(yīng)激反應(yīng)與自由基;8.基因?qū)W說(shuō);9.細(xì)胞凋亡。
塵肺病是由于在職業(yè)活動(dòng)中長(zhǎng)期吸入生產(chǎn)性粉塵并在肺內(nèi)滯留而引起的以肺組織彌漫性纖維化為主的全身性疾病。它沒有特異的臨床表現(xiàn)，其臨床表現(xiàn)多為：(1)咳嗽：(2)咳痰：(3)胸痛。由于塵肺病人長(zhǎng)期接觸生產(chǎn)性粉塵，使呼吸系統(tǒng)的防御功能受到損害，機(jī)體抵抗力明顯降低，常發(fā)生多種不同的并發(fā)癥：呼吸系統(tǒng)感染(主要是肺部感染)、自發(fā)性氣胸、肺結(jié)核、肺癌及胸膜間皮瘤、慢性肺源性心臟病、慢性阻塞性肺病(COPD)、呼吸衰竭，甚至?xí)斐赡I臟病變。塵肺病作為一種全身性疾病，除了呼吸系統(tǒng)癥狀外，還會(huì)出現(xiàn)某些全身癥狀，如消化功能減弱、胃納差、腹脹、大便秘結(jié)等。而塵肺病作為危害最為嚴(yán)重的職業(yè)病之一，由于其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，無(wú)法根治等特點(diǎn)，使得多數(shù)患有塵肺病的患者無(wú)法獲得更好的生活質(zhì)量，甚至苦痛以終日。
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但這并不意味著塵肺無(wú)藥可用，無(wú)計(jì)可施。有研究者提出了塵肺臨床診治應(yīng)開辟新思路，特別是治療的新策略。塵肺病是全身性疾病，研究塵肺病的發(fā)病機(jī)制、早期診斷、判斷塵肺嚴(yán)重程度及預(yù)后時(shí)，除了研究塵肺本身的病變外，更需要應(yīng)用系統(tǒng)生物學(xué)的觀點(diǎn)，從整體層面上了解生物體系各個(gè)系統(tǒng)的功能。有研究發(fā)現(xiàn)，心肺健康與微生物的多樣性有密切關(guān)系[3]。現(xiàn)在許多研究表明，呼吸道微生物組成的變化和微生態(tài)失調(diào)與疾病有關(guān)，并且呼吸道微生物對(duì)免疫及疾病的作用越來(lái)越受到重視。同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)，微生物群落及其與宿主的相互作用可能對(duì)肺有功能性代謝影響。代謝組學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，為塵肺病的研究提供了一種新的選擇。
目前，微生物組在健康和疾病中作用的研究越來(lái)越火熱。隨著對(duì)微生物組的深入探索，它在局部和遠(yuǎn)端的生物學(xué)作用也不斷被人們認(rèn)識(shí)。在正常人的體表和與外界相通的腔道中寄居有不同種類和數(shù)量的微生物，正常情況下這些微生物與人體處于共生狀態(tài)，通稱共生微生物群或正常微生物群，因以細(xì)菌為主，故又稱為共生細(xì)菌群或菌群。根據(jù)人體中菌群的分布，可將人體微生態(tài)系統(tǒng)分為口腔、胃腸道、呼吸道、泌尿生殖道和皮膚五個(gè)系統(tǒng)，對(duì)維持機(jī)體的健康發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，它們從生長(zhǎng)、發(fā)育、消化、營(yíng)養(yǎng)吸收、能量供應(yīng)、脂肪代謝、免疫調(diào)節(jié)、藥物代謝等諸多方面影響人類健康狀況。這些微生物在正常情況下與宿主相安無(wú)事，互相適應(yīng)，而且各種微生物之間也相互制約而保持一個(gè)彼此共存的狀態(tài)。
代謝組學(xué)從整體層面上檢測(cè)疾病狀態(tài)下的改變，在疾病的早期診斷及發(fā)病機(jī)制等方面研究起到了不可忽視的作用，是系統(tǒng)生物學(xué)的重要組成部分，其最初目的是在不同病理生理刺激下通過(guò)多元統(tǒng)計(jì)分析了解生命體內(nèi)的代謝變化，是要盡可能多的找出體內(nèi)產(chǎn)生變化的內(nèi)源性代謝物來(lái)更全面地分析體內(nèi)的這些變化。但在確定了大量的內(nèi)源性代謝物及相關(guān)體內(nèi)代謝途徑后，還常常需要對(duì)結(jié)構(gòu)相似或生化功能相關(guān)的特定的代謝物進(jìn)行測(cè)定來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)生理生化機(jī)制、疾病預(yù)測(cè)及分型的精準(zhǔn)定位。
有研究表明，肺微生物組影響宿主的代謝活動(dòng)，并起著重要作用。最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照相比，HIV感染者的BAL代謝組有差異，并假設(shè)這些差異可能源于微生物組的改變。同一組的后續(xù)研究確定了改變的代謝物水平與肺中病原菌種類之間存在相關(guān)性。該研究鑒定了Caulobacteraceae，Staphylococcaceae和Nocardioidaceae作為改變代謝物水平的主要因素。這些細(xì)菌因其在HIV患者肺炎發(fā)病機(jī)制中的作用而值得注意。基于以上研究進(jìn)展，我們可以采用菌群和代謝組學(xué)的研究方法，綜合分析呼吸道菌群和代謝產(chǎn)物的變化與塵肺及其并發(fā)癥的發(fā)生和進(jìn)展的關(guān)系，為探索塵肺病的二級(jí)預(yù)防提供有力線索，為塵肺病研究工作提供更多參考。——論文作者：顧櫻萍 劉思 石云楚
