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摘 要： 摘要：不同來(lái)源的病毒感染不同類(lèi)型細(xì)胞的能力是不相同的，這稱(chēng)為細(xì)胞嗜性(cell-tropism)，所有的hiv株系都能感染原始的(primary)cd+4t淋巴細(xì)胞。本文選自： 《華南預(yù)防醫(yī)學(xué)》 作為醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)交流的信息載體和學(xué)科發(fā)展先導(dǎo)，重點(diǎn)報(bào)道預(yù)防醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)等專(zhuān)業(yè)領(lǐng)
摘要：不同來(lái)源的病毒感染不同類(lèi)型細(xì)胞的能力是不相同的，這稱(chēng)為細(xì)胞嗜性(cell-tropism)，所有的hiv株系都能感染原始的(primary)cd+4t淋巴細(xì)胞。本文選自：《華南預(yù)防醫(yī)學(xué)》作為醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)交流的信息載體和學(xué)科發(fā)展先導(dǎo)，重點(diǎn)報(bào)道預(yù)防醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)等專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域內(nèi)的科研成果、先進(jìn)方法和經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，旨在促進(jìn)預(yù)防醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展，為提高人民的健康水平服務(wù)。許多新病毒株(primary viral isolate)能在單核細(xì)胞中很好復(fù)制，而不能感染t細(xì)胞系，把這種株系歸類(lèi)為單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞嗜性株系(m-tropic strains, m-trop)，反過(guò)來(lái)另外一些病毒株，特別是那些能在體外培養(yǎng)的淋巴細(xì)胞中繁殖的病毒株，又稱(chēng)為t-細(xì)胞系適應(yīng)株，只能感染原始的t-淋巴細(xì)胞而不能感染單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞，稱(chēng)為嗜t細(xì)胞病毒株(t-tropic strains, t-trop)[9]。m-trop不能在體外誘導(dǎo)形成合胞體(稱(chēng)為非合胞體誘導(dǎo)型)，而t-trop則能在體外誘導(dǎo)形成合胞體(稱(chēng)為合胞體誘導(dǎo)型)。
早在10多年以前，人們就發(fā)現(xiàn)用抗cd4抗原的單克隆抗體在體外可以阻止病毒與細(xì)胞結(jié)合和病毒的感染;隨后又發(fā)現(xiàn)將cd4基因轉(zhuǎn)入到不表達(dá)cd4分子的細(xì)胞中，使該細(xì)胞表達(dá)cd4蛋白[1]，這種表達(dá)cd4抗原的細(xì)胞就能被hiv感染，因此認(rèn)為cd4是hiv的受體。后來(lái)經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，hiv包膜糖蛋白前體gp160轉(zhuǎn)錄后切割成gp120和gp41，二者以非共價(jià)鍵方式連接在一起，形成分別由三個(gè)gp120和gp41所組成的寡聚體[2]，其中g(shù)p41可穿過(guò)病毒的包膜。gp120與宿主細(xì)胞的cd4分子具有較高親和力，通過(guò)二者的識(shí)別，病毒吸附到細(xì)胞的表面并使gp41的構(gòu)型發(fā)生變化，觸發(fā)細(xì)胞間融合，受感染并表達(dá)gp120的細(xì)胞與未受感染的正常的cd4細(xì)胞形成合胞體(syncytium)，而導(dǎo)致該正常細(xì)胞死亡。
時(shí)隔十年后，在1996年發(fā)現(xiàn)ccr5和cxcr4為hiv的輔助受體。因?yàn)閏d4分子本身只能誘導(dǎo)病毒包膜蛋白構(gòu)型改變，但還不能使hiv進(jìn)入到靶細(xì)胞內(nèi)部，必須借助與輔助受體作用才能進(jìn)入細(xì)胞中[3]。最近weissenhorn等[4]和cham等[5]分別將兩個(gè)穿膜糖蛋白gp41的膜外大片段共結(jié)晶，所揭示出的gp41核心結(jié)構(gòu)與流感病毒ha2蛋白極為相近，所以推測(cè)hiv進(jìn)入靶細(xì)胞的過(guò)程與流感病毒相同。gp120與靶細(xì)胞表面的cd4分子結(jié)合，然后與輔助受體相互作用，觸發(fā)包膜糖蛋白構(gòu)型發(fā)生變化，這一變化使gp41暴露出來(lái)，使融合肽(fusion peptide)穿透靶細(xì)胞。的確，hiv與cd4的結(jié)合增加了gp120-ccr5的相互作用效率，同時(shí)也證明cxcr4與細(xì)胞膜上的cd4-gp120復(fù)合體結(jié)合[6]。后來(lái)又有報(bào)道指出，人巨細(xì)胞病毒也可編碼β-趨化因子受體us28，它可以被hiv-i用作輔助受體進(jìn)入靶細(xì)胞[7]。
1996年初，feng等[10]發(fā)現(xiàn)當(dāng)t-trop的hiv進(jìn)入靶細(xì)胞時(shí)利用cxcr4作為輔助受體;cxcr4的天然配體是趨化素(chemokine)sdf-1，識(shí)別cxcr4的抗體阻止t-trop進(jìn)入靶細(xì)胞，而不能阻止m-trop的感染。m-trop的hiv利用ccr5作為輔助受體，同時(shí)ccr5是β-趨化素的受體。在性傳播的hiv中約有90%以上的hiv是m-trop，在艾滋病患者中的hiv也主要利用輔助受體ccr5，而利用cxcr4作為輔助受體則很少。但是，t-trop的hiv一旦在體內(nèi)繁殖，其毒力特別強(qiáng)，并可促使病程加快。
