發(fā)布時間：2015-10-23所屬分類：醫(yī)學(xué)論文瀏覽：1次
摘 要： 正確認識肝癌的產(chǎn)生原因，應(yīng)該怎么來預(yù)防及護理治療呢?對于伽瑪?shù)吨委熒嫌惺裁醇记赡?文章從不同的方面對此進行了探討。文章選自：《中華肝臟病雜志》,《中華肝臟病雜志》主要反映中國肝臟病基礎(chǔ)研究和臨床實踐的現(xiàn)實水平，報道國內(nèi)最新研究成果，介紹國際學(xué)
正確認識肝癌的產(chǎn)生原因，應(yīng)該怎么來預(yù)防及護理治療呢?對于伽瑪?shù)吨委熒嫌惺裁醇记赡?文章從不同的方面對此進行了探討。文章選自：《中華肝臟病雜志》,《中華肝臟病雜志》主要反映中國肝臟病基礎(chǔ)研究和臨床實踐的現(xiàn)實水平，報道國內(nèi)最新研究成果，介紹國際學(xué)術(shù)動態(tài)，促進國際國內(nèi)交流，努力使我國在肝病領(lǐng)域的研究達到國際先進水平。內(nèi)容包括肝臟的生理、各種肝臟疾病的病原學(xué)、流行病學(xué)、病理、病理生理、免疫學(xué)、發(fā)病機理、臨床診斷治療及預(yù)防的實踐經(jīng)驗和研究成果、以及新技術(shù)、新方法的重要進展。
摘要：肝癌即肝臟惡性腫瘤，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性肝臟惡性腫瘤起源于肝臟的上皮或間葉組織，前者稱為原發(fā)性肝癌，是我國高發(fā)的，危害極大的惡性腫瘤;后者稱為肉瘤，與原發(fā)性肝癌相比較較為少見。繼發(fā)性或稱轉(zhuǎn)移性肝癌系指全身多個器官起源的惡性腫瘤侵犯至肝臟。一般多見于胃、膽道、胰腺、結(jié)直腸、卵巢、子宮、肺、乳腺等器官惡性腫瘤的肝轉(zhuǎn)移。
關(guān)鍵詞：肝癌，伽瑪?shù)?醫(yī)學(xué)論文投稿
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取2013年1月～2014年6月在本院接受體部伽瑪?shù)吨委煹?3例原發(fā)性肝癌患者為研究對象(研究組)， 所有患者均符合2001年第八屆全國肝癌學(xué)術(shù)會議通過的原發(fā)性肝癌診斷標準， 臨床診斷為原發(fā)性肝癌或行肝穿活檢病理學(xué)明確診斷。其中男25例， 女18例;年齡27～65歲， 平均年齡(49.5±6.28)歲， 肝功能Child-Pugh分級A級31例， B級12例;甲胎蛋白(AFP) >20 μg/L者33例;有肝區(qū)疼痛者21例， 門靜脈癌栓者11例， 少量腹水者9例。病例選擇排除合并有影響機體免疫功能疾病的患者， 且未使用影響機體免疫功能的藥物。同時選43例健康體檢者作為正常對照組， 男28例， 女15例， 年齡25～60歲， 平均年齡(47.3±5.1)歲。
1. 2 治療方法 采用OUR-QGD型三維立體定向伽瑪射線體部治療系統(tǒng)。治療的總劑量及時間分割根據(jù)腫瘤大小、部位、全身狀況、周圍組織放射敏感性決定， 采用50%～70%等劑量曲線包繞靶區(qū)， 通過劑量-體積直方圖進行評估， 靶區(qū)周邊總劑量4000～6000 cGy， 單次劑量260～600 cGy， 分割10～18次， 每周照射3～5次。
1. 3 檢測方法 伽瑪?shù)吨委熐? d、放療后1周、1個月分別抽空腹外周血送檢， 采用流式細胞計數(shù)儀( XL/XL-MCL， 美國貝克曼公司)檢測CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞及CD4+/CD8+比值、Th17/CD4+比值;放療期間觀察患者疼痛及胃腸道癥狀變化， 每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能;治療后4周行腹部增強CT、AFP檢查， 評價療效。
原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤， 致死率在所有惡性腫瘤中占第三位， 70%的患者就診時為中晚期無手術(shù)機會， 且術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率高。Th17細胞是一種新的CD4+T淋巴細胞亞群， 在多種腫瘤組織中高表達， 抑制細胞免疫， 使腫瘤細胞發(fā)生免疫逃逸， 促進腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[1]。體部伽瑪?shù)妒且环N新型的立體定向三維適形放療技術(shù)， 多項臨床研究證實原發(fā)性肝癌伽瑪?shù)吨委熀缶植靠刂坡矢撸?并發(fā)癥少[2]。臨床上已觀察到伽馬刀治療后， 肝癌患者免疫能力增強甚至使遠處的轉(zhuǎn)移灶縮小或消失， 但這種免疫增強的具體機制仍不清楚， 本研究通過檢測肝癌患者伽瑪?shù)吨委熐昂笸庵苎猅h17細胞數(shù)量及T淋巴細胞亞群的變化， 探討伽瑪?shù)秾Ω伟┟庖吖δ艿挠绊懠翱赡軝C制。
1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2. 1 T細胞亞群、Th17細胞免疫功能變化比較。見表1。
2. 2 臨床療效及并發(fā)癥 治療后4周行腹部增強CT檢查， 腫瘤明顯縮小者32例， 近期有效率74.4%;AFP均有不同程度下降， <20 μg/L者19例;21例肝區(qū)疼痛患者中， 完全消失13例， 減輕8例;11例門脈癌栓患者中， 4例癌栓消失。
治療后， 13例出現(xiàn)了Ⅲ度骨髓抑制， 以白細胞、血小板下降為主， 予以細胞白介素(IL)-11、粒細胞集落刺激因子等治療恢復(fù)正常;26例治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)一過性輕中度升高， 血清白蛋白下降， 予以保肝、補充人血白蛋白后1～2周恢復(fù)正常;17例出現(xiàn)低熱、輕中度惡心、嘔吐， 經(jīng)抗炎、補液、保護胃黏膜及止吐等對癥處理好轉(zhuǎn)。
3 討論
Th17細胞是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種CD4+T細胞亞群， 來源于前體T淋巴細胞， 因分泌IL-17而被命名。IL-17則通過刺激腫瘤基質(zhì)細胞及成纖維細胞， 使腫瘤微環(huán)境發(fā)生炎性反應(yīng)， 促進一些血管源性因子(CXCL1、CXCL5、CXCL6等)高表達， 促腫瘤組織微血管形成[3];IL-17還通過誘導(dǎo)IL-6生成， 激活致癌Stat3信號通路， 進一步促血管形成并促存活基因上調(diào)。另一方面， IL-17的高表達致腫瘤微環(huán)境中干擾素-γ(IFN-γ)生成減少， 而IFN-γ的下降必然會抑制Fas介導(dǎo)的細胞毒T淋巴細胞的毒效應(yīng)機制， 使機體免疫監(jiān)視功能下降， 腫瘤細胞發(fā)生免疫逃逸[4]。文獻報道[5]肝癌組織中Th17細胞浸潤數(shù)目升高， Ⅲ、Ⅳ期明顯高于Ⅰ、Ⅱ期， IL-17蛋白在癌組織中的表達明顯高于癌旁組織及正常肝組織， 并隨著腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移呈升高趨勢， 說明Th17細胞是肝癌的促效應(yīng)細胞， 其數(shù)量的多少可作為判斷肝細胞癌侵襲性、進展以及預(yù)后的一個潛在的重要指標。
CD4+T細胞介導(dǎo)的細胞免疫在機體抗腫瘤效應(yīng)中起關(guān)鍵作用， 臨床研究證實[6]， 原發(fā)性肝癌患者細胞免疫功能低下， 表現(xiàn)為外周血CD4+T細胞數(shù)量下降， CD4+/CD8+比值倒置， 外周血CD4+T淋巴細胞數(shù)量與AFP、腫塊大小、臨床分期和腫瘤惡性程度密切相關(guān)。本研究顯示43例肝癌患者治療前與健康體檢者相比外周血CD3+T、CD4+T細胞數(shù)量及CD4+/CD8+比值下降， CD8+T細胞及Th17細胞數(shù)量增多， 存在T淋巴細胞亞群紊亂， 與臨床報道一致[7]。 伽瑪?shù)蹲鳛橐环N立體定向三維適形放療技術(shù)， 在不增加正常組織照射劑量的情況下提高了腫瘤有效生物劑量， 取得良好的臨床療效。本研究對43例原發(fā)性肝癌患者采用伽瑪?shù)吨委煟?近期有效率為74.4%， 并發(fā)癥少， 與孫全新等[8]的報道相近， 近年來伽瑪?shù)吨委熢l(fā)性肝癌已被多家腫瘤中心采用[2]。有關(guān)肝癌患者伽瑪?shù)吨委熀竺庖吖δ茏兓膱蟮垒^少， 該研究發(fā)現(xiàn)伽瑪?shù)吨委熀?周CD3+T、CD4+T細胞數(shù)量及CD4+/CD8+比值升高， 與治療前相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)， 而Th17細胞數(shù)量下降明顯， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)， 提示伽瑪?shù)吨委熀螅?機體CD4+T細胞免疫功能未受抑制， 而作為促癌效應(yīng)的Th17細胞下降明顯;伽瑪?shù)吨委熀?月CD3+T、CD4+T細胞數(shù)量及CD4+/CD8+比值升高明顯， Th17細胞數(shù)量持續(xù)下降， 與治療前相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)， 提示伽瑪?shù)吨委熀蠡颊呒毎庖吖δ苁侵饾u增強的， 與免疫抑制細胞Th17的下降， T淋巴細胞亞群趨向平衡有關(guān)。推測其可能機制為：短療程， 高分割劑量的伽瑪?shù)吨委煟?在腫瘤局部造成炎性環(huán)境， 首先使免疫抑制T淋巴細胞及其分泌的免疫抑制因子下降， 抑制腫瘤血管的生成， 動物試驗證實IL-17-/-鼠在MCA誘導(dǎo)的致癌模型中， 降低了血管生成， 成瘤率低;隨著放療后瘤細胞的增殖性死亡、抗原決定簇暴露， 有利于抗原提呈細胞識別、提取、加工腫瘤抗原， 促進前體T細胞向CD4+T細胞分化， 打破免疫耐受， 從而提高機體細胞免疫功能。
腫瘤細胞與各免疫細胞之間的相互作用復(fù)雜， Th17細胞在肝癌發(fā)生、發(fā)展中如何抑制免疫， 促腫瘤逃逸及伽瑪?shù)秾Ω伟┗颊呙庖吖δ苡绊懙木唧w機制還需更深入研究。
