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摘 要： 臨床研究發(fā)現(xiàn)，病人服用奧氮平、塞汀多樂后6～8周，體重平均增加約1～4 kg，一些病人在以后的治療中體重仍將繼續(xù)增加數(shù)公斤。
【關(guān)鍵詞】 抗精神病藥物,肝臟毒性,副作用,雜志投稿
【摘要】臨床研究發(fā)現(xiàn)，病人服用奧氮平、塞汀多樂后6～8周，體重平均增加約1～4 kg，一些病人在以后的治療中體重仍將繼續(xù)增加數(shù)公斤。
隨著社會(huì)的發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，人們的精神壓力有所增加，精神疾病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，目前許多精神疾病的病因尚未明了，因此不能從根本上進(jìn)行治療，某些精神疾病需要長(zhǎng)期甚至終生服藥，而抗精神病藥物可導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，如錐體外系反應(yīng)(EPS)、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、抽搐、鎮(zhèn)靜及其他副作用如惡性綜合征、體重增加、心血管系統(tǒng)改變、肝功能改變、催乳素水平增加、抗膽堿能作用、性功能障礙和血象改變等，這些副作用與抗精神病藥物的潛能有關(guān)。雜志投稿《診斷病理學(xué)雜志》報(bào)道我國(guó)免疫學(xué)可最新研究成果，交流各分支學(xué)科間工作經(jīng)驗(yàn)，介紹國(guó)內(nèi)外免疫學(xué)科發(fā)展動(dòng)態(tài)，推動(dòng)我國(guó)免疫學(xué)科研、教學(xué)事業(yè)的發(fā)展。
1 體重增加
自抗精神病藥物應(yīng)用于臨床以來，體重增加一直是抗精神病治療過程中的一個(gè)問題，新型抗精神病藥物如氯氮平、利培酮、奧氮平和塞汀多樂也有此副作用。有研究報(bào)道，服藥時(shí)間在3個(gè)月以上的患者，體重增加3～5 kg者占100%。隨著治療劑量加大、服藥時(shí)間的延長(zhǎng)，有的患者體重增加更為明顯。這種藥物引起體重增加的機(jī)制仍不清楚，有學(xué)者認(rèn)為血清素拮抗作用在其中擔(dān)任重要作用。為防止體重增加，服用抗精神病藥物的病人必須限制能量攝入和增加體育鍛煉。
2 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響
抗精神病藥物對(duì)心血管功能的兩個(gè)主要副作用為體位性低血壓和心肌電傳導(dǎo)的改變，尤其顯示心電圖QT間期的延長(zhǎng)。體位性低血壓與α?腎上腺素受體拮抗作用有關(guān)，雖可發(fā)生于任何經(jīng)典或非經(jīng)典抗精神病藥，但在服用高劑量、低效能如氯氮平、氯丙嗪、甲硫達(dá)嗪等藥物及快速增加利培酮時(shí)發(fā)生率更高。當(dāng)逐漸調(diào)整藥物劑量時(shí)，病人對(duì)這種副作用也部分或全部耐受。在小部分病人中奧氮平會(huì)引起體位性低血壓，但這種作用沒有臨床顯著性。對(duì)45例精神病患者的調(diào)查結(jié)果顯示，病例組心血管功能異常發(fā)生率為86.7%，對(duì)照組為22.2%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P0.01，表明抗精神病藥物對(duì)心血管功能有較顯著影響。綜上所述，對(duì)于服用抗精神病藥物的患者，應(yīng)定期檢查心血管功能以及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題并采取相應(yīng)診療措施。
3 肝臟毒性
服用任何抗精神病藥物均會(huì)引起肝功能異常。傳統(tǒng)藥物及氯氮平、利司培酮均能導(dǎo)致肝功能的改變，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶增高。實(shí)際上轉(zhuǎn)氨酶升高是精神病藥物早期治療階段的正常反應(yīng)，通常不會(huì)影響治療的進(jìn)一步進(jìn)行。這種轉(zhuǎn)氨酶升高通常是輕度和短暫的，約2～6周恢復(fù)正常。然而慢性精神病人肝功能異常往往危險(xiǎn)性更高。近年來研究表明，奧氮平和塞汀多樂引起的轉(zhuǎn)氨酶增高，往往低于氟哌啶醇等經(jīng)典抗精神病藥所致的轉(zhuǎn)氨酶升高。對(duì)抗精神病藥物所致肝功能異常率及相關(guān)因素分析結(jié)果表明，抗精神病藥物所致肝功異常的發(fā)生率為25.31%，提示抗精神病藥物所致肝功異常較常見。
4 催乳素水平
經(jīng)典抗精神病藥和高劑量利培酮均會(huì)引起催乳素水平增高。奧氮平和塞汀多樂亦會(huì)引起催乳素中度增加，但在維持治療期間絕大部分病人的催乳素水平均可逐漸恢復(fù)正常，因此幾乎沒有溢乳或月經(jīng)周期紊亂等副作用。服用抗精神病藥物引起的高催乳素血癥可對(duì)病人造成多種近期的和遠(yuǎn)期的不良反應(yīng)，當(dāng)然存在著個(gè)體差異性。但臨床醫(yī)生對(duì)病人的這些不良反應(yīng)往往沒有足夠的重視，所以了解高催乳素血癥對(duì)身體的各系統(tǒng)特別是生殖系統(tǒng)的影響和相應(yīng)的治療措施很重要。
5 抗膽堿能作用
抗膽堿能作用包括口干、視物模糊、排尿困難、便秘。可能的認(rèn)知損害和視物模糊，常發(fā)生于氯氮平和高劑量經(jīng)典抗精神病藥物。可使用舒雅樂、通便靈等對(duì)癥治療。有些病人這類副作用很難用受體結(jié)合譜來解釋，如氯氮平的受體結(jié)合譜為高度抗膽堿能的，但卻發(fā)現(xiàn)擬膽堿能副作用如流涎;利培酮有抗膽堿能作用而無抗膽堿能副作用的臨床表現(xiàn);奧氮平對(duì)膽堿能受體有強(qiáng)拮抗作用，但只有輕微的抗膽堿能癥狀如鎮(zhèn)靜和便秘，這提示奧氮平的藥理作用可能更為復(fù)雜。
