發布時間：2020-04-02所屬分類：醫學職稱論文瀏覽：1次
摘 要： 摘要目的研究潰瘍性結腸炎(uc)患者外周血胎盤生長因子(PLGF)及VEGFR一1水平，探討PLGF及VEGFR一1在UC發病機制中的價值。方法采用ELISA法檢測并比較40例UC患者及3O例腸易激綜合征(IBS)患者外周血PLGF及VEGFRl水平的差異，并比較不同臨床分期及不同病情外周血P
摘要目的研究潰瘍性結腸炎(uc)患者外周血胎盤生長因子(PLGF)及VEGFR一1水平，探討PLGF及VEGFR一1在UC發病機制中的價值。方法采用ELISA法檢測并比較40例UC患者及3O例腸易激綜合征(IBS)患者外周血PLGF及VEGFR—l水平的差異，并比較不同臨床分期及不同病情外周血PLGF及VEGFR一1水平的差異。結果血清PLGF水平UC組(=4O)顯著高于對照組(n=30)(35.32±3.66vs23.05-4-1.81pg/ml，P<0.001);活動組顯著高于緩解組(36.34±3.21vs33.94±3.86pg/ml，P<0.05);輕(=9)、中(n=9)、重度(n=5)組無顯著差異(P>0.05);血清VEGFR一1水平uc組顯著高于對照組(2.00±0.15vs1.05±0.1lng/ml，P<0.001);活動組顯著高于緩解組(2.04±0.15vs1.94±0.12ng/ml，P<0.05);輕、中、重度組無顯著差異(P>0.05)。結論PLGF/VEGFR一1參與了炎癥性腸病的發病機制，血管增生在uc的發病機制中具有復雜的病理生理意義。
關鍵詞胎盤生長因子血管內皮生長因子受體1潰瘍性結腸炎
炎癥性腸病(inflammatoryboweldiseases，IBD)包括潰瘍性結腸炎(ulcerativecolitis，UC)和克羅恩病(CrohnSdisease，CD)，發病機制不明，目前認為環境、遺傳、炎癥和免疫異常是IBD的主要病因。炎癥與血管生成是相互聯系的病理過程¨。炎癥介質可以直接或間接地促進血管生成，血管生成可通過促進炎癥細胞的募集進一步加重炎癥反應。在慢性炎癥性疾病患者中，炎癥反應導致血管生成作為一種抵御組織缺血的保護機制啟動，促進免疫細胞在損傷部位聚集。然而，這些新生血管在功能及結構上均為異常的，并可能進一步導致組織損傷。阻斷促血管生成因子可能成為慢性炎癥性疾病另一種潛在的可行治療。血管生成在慢性炎癥性腸病中的作用也開始受到關注。目前有研究發現，血管內皮生長因子(vascularendocelialgrowthfactor，VEGF)在UC患者中的表達水平顯著升高，但與病理分型無相關性。胎盤生長因子(placentalgrowthfactor，PLGF)是另一種重要的促血管生成因子，PLGF通過作用與VEGFR一1發揮促血管生成及促炎作用。目前表明PLGF在炎癥性腸病中的作用的研究較少，有必要在該方面進行研究探索。筆者擬通過研究UC患者外周血PLGF及VEGFR～1水平，探討PLGF及VEGFR一1在UC發病機制中的價值。
資料與方法
1.資料：臨床資料收集2008年1月一2010年l2月在筆者醫院確診住院治療的UC患者40例，診斷標準根據2007年濟南召開的中華醫學會第七次全國消化病學術會議上制定的《對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》。其中男性17例，女性23例，年齡21—48(38.7.4-10.5)歲。活動期UC患者23例，緩解期17例。活動期患者根據臨床及病理診斷分為輕度9例、中度9例、重度5例。選取同時期在筆者醫院就診的明確診斷的腸易激綜合征(IBS)患者3O例為對照組，其中男性14例，女性16例，年齡18～50(37.9-4-11.1)歲。兩組患者在年齡及性別構成上無統計學差異，具有可比性。
2.試劑：主要試劑及設備用ELISA法檢測血清PLGF、VEGFR一1水平，試劑盒購自深圳晶美生物有限公司，標本行雙復孔檢測且為同批測定，樣本重復測定3次取平均值進行統計學分析，均值為最終濃度，批內變異<5%。選用Mod.e13550型酶標儀(Bio—RadLaboratories，USA)測定吸光度值，波長為450nm。
3.統計學方法：應用SPSS11.0統計軟件對數據進行統計處理，實驗結果采用均數±標準差(±s)表示，組間計量資料比較采用非配對t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。
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結果
1.血清PLGF水平UC組(/7,=40)顯著高于對照組(n=30)(35.32±3.66VS23.05±1.81pg/ml，P<0.001);活動組顯著高于緩解組(36.34±3.21VS33.94±3.86pg/ml，P=0.039);輕(n=9)、中(/7,=9)、重度(n=5)組無顯著差異(P=0.580，圖1)。
2.血清VEGFR一1水平UC組顯著高于對照組(2.00±0.15VS1.05±0.1lng/ml，P<0.001);活動組顯著高于緩解組(2.04±0.15VS1.94±0.12ng/ml，P=0.037);輕、中、重度組無顯著差異(P=0.124，圖2)。
討論
IBD是一種慢性、復發性的腸炎癥狀態，并引起黏膜損傷。IBD的病因目前尚未明確。除炎癥外，血管生成進來被認為是IBD的病理機制之一。活動性IBD與正常對照或靜止期IBD相比，在結腸黏膜具有明顯活化的血管增生形態，且血管增生與炎癥反應顯著相關。胎盤生長因子(placentalgrowthfac—tor，PLGF)是一種分泌性同二聚體糖蛋白，是血管內皮生長因子家族中一員，堿基序列與其他血管內皮生長因子有高度同源性。正常生理條件下，PLGF主要在胎盤組織表達，在甲狀腺、心臟、肺、子宮等組織中均有一定程度的表達。在病理生理條件下，PLGF通過特異性結合于血管內皮長生因子受體而產生生物學活性;具有單核細胞趨化作用，參與血管內皮生長的調節及血管重塑過程，既能促進血管生成，也能促進炎癥反應¨，其機制包括通過與VEGFR1/Fhl1結合促進單核細胞趨化蛋白1、細胞間黏附分子的活化和遷移，促進腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素一1(IL一1)的表達，提高白細胞介素8(IL一8)、單核細胞炎性蛋白1(MCP一1)的水平等。
PLGF/VEGFR1系統具有血管生成開關的作用。PLGF通過與VEGFR1結合及協同VEGF的作用促進病理性血管生成¨…。理論上，可溶性VEGFR1可與VEGF結合，從而抑制VEGF與其信號轉導受體結合。然而，活化內皮細胞可產生大量PLGF，并將VEGF從VEGFR1置換下來，使其與活化的VEFGR2結合。PLGF抗體具有治療病理性血管生成相關疾病的潛在價值，如腫瘤和關節炎。然而，在創傷及缺血性心臟病中，PLGF高表達有利于疾病恢復¨。我們的研究發現，UC患者的血清PLGF水平顯著高于對照組，且活動組患者血清PLGF水平顯著高于靜止組，與PLGF與炎癥和單核細胞活化有關的發現相一致。提示UC患者血清PLGF水平與正常對照差異的研究極少。但有研究提示CD患者的血清PLGF水平顯著高于對照組，支持PLGF在炎癥性腸病的病生理機制中發揮一定作用，且炎癥性腸病患者的腸壁可能存在病理性血管增生。但這些血管是否如腫瘤血管一樣存在形態異常、扭曲、缺乏正常分層結構值得進一步研究。另有研究表明，在急性結腸炎實驗模型中敲除PLGF則可阻滯結腸黏膜血管增生，加劇結腸黏膜增生及損傷。然而，我們的研究在輕、中、重度UC患者中沒有發現血清PLGF水平的差異。此結果原因不明確，據筆者推測，PLGF在UC患者中的分泌可能具有自限性，故其水平與病情不相關。同時研究腸道病變組織內PLGF水平可能回答該疑問，值得進一步探索。PLGF還能募集和活化表達VEFGR1的巨噬細胞，而這些巨噬細胞具有易化吞噬細菌、調節中性粒細胞遷移和促進生長因子產生等促進組織修復的功能。這些相對的研究結果提示IBD的血管增生具有復雜的病生理意義，一方面，血管增生是提供氧和滋養物、促進損傷黏膜修復的重要過程，另一方面，血管增生可能促進炎癥細胞注入而加
重炎癥反應。因此，進一步研究PLGF、VEGF家族及.132.血管增生對于明確IBD的發病機制及病理改變過程具有潛在的意義。
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