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摘 要： 摘要: 目的 探討自身抗體、甲狀腺相關(guān)抗體指標(biāo)的檢測在 SS 合并 AITD 診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 收集 SS 合并 AITD 患者108 例，其他自身免疫性疾病患者 108 例和健康體檢者 50 例，對其自身抗體、甲狀腺相關(guān)抗體等指標(biāo)進(jìn)行檢測，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 SS 合并
摘要: 目的 探討自身抗體、甲狀腺相關(guān)抗體指標(biāo)的檢測在 SS 合并 AITD 診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 收集 SS 合并 AITD 患者108 例，其他自身免疫性疾病患者 108 例和健康體檢者 50 例，對其自身抗體、甲狀腺相關(guān)抗體等指標(biāo)進(jìn)行檢測，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 SS 合并 AITD 患者女性發(fā)病率高于男性，中年組發(fā)病比例最高; 抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB 檢測陽性率均高于疾病對照組和健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P < 0. 05) ; ANA、抗 CENP B 和抗 AMA - M2 陽性率和疾病對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P > 0. 05) ; 抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB 并聯(lián)檢測能提高靈敏度，串聯(lián)檢測能提高特異度。青年組甲狀腺相關(guān)抗體升高較中老年組患者明顯 ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P < 0. 05) ，抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB 與 TPOAb、TGAb 呈正相關(guān)( r 值分別為 0. 714、0. 698，P < 0. 05) 。結(jié)論 應(yīng)聯(lián)合檢測自身抗體、甲狀腺相關(guān)抗體等指標(biāo)，為 SS 合并 AITD 患者的臨床診斷及鑒別診斷提供依據(jù)。
關(guān)鍵詞: 干燥綜合征; 自身免疫性甲狀腺疾病; 自身抗體
干燥綜合征( Sjogren’s syndrome，SS) 是一種主要累及唾液腺和淚腺等外分泌腺的慢性炎癥性自身免疫病[1]。SS 可分為原發(fā)性干燥綜合征( primary Sjogren’s syndrome，pSS) 和繼發(fā)性干燥綜合征( secondary Sjogren’s syndrome，sSS) 。近年來，pSS 累及甲狀腺逐漸得到國內(nèi)外關(guān)注，pSS 患者中甲狀腺功能異常較為常見，且主要表現(xiàn)為自身免疫性甲狀腺疾病( autoimmune thyroid disease，AITD) [2]，是一組最為常見的器官特異性內(nèi)分泌疾病，是由甲狀腺自身抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，引發(fā)自身免疫反應(yīng)，造成甲狀腺細(xì)胞的破壞或改變甲狀腺細(xì)胞的代謝狀態(tài)，使患者出現(xiàn)不同的臨床癥狀。確切發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚，根據(jù)目前的研究，普遍認(rèn)為該病發(fā)病主要與免疫遺傳、環(huán)境、病毒感染及內(nèi)分泌失調(diào)等多種因素有關(guān)[3]。其診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)、免疫學(xué)指標(biāo)、組織學(xué)檢查。抗體檢查對自身免疫性疾病的診斷起到非常重要的作用，本文通過對 108 例原發(fā)性干燥綜合征合并自身免疫性甲狀腺疾病患者進(jìn)行了自身抗體、甲狀腺激素及其相關(guān)抗體等免疫學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測。
1 資料與方法
1. 1 資料 SS 合并 AITD 患者為 2012 年 1 月 - 2015 年 12 月在本院住院者，其中男性 4 例，女性 104 例，年齡為 27 歲 ～ 77 歲; 疾病對照組為臨床確診的 108 例其他自身免疫性疾病患者，其中男性 15 例，女性 93 例，年齡為 18 歲 ～ 74 歲，包括結(jié)締組織病 25 例、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎( RA) 患者 41 例、系統(tǒng)性紅斑狼瘡( SLE) 30 例、硬皮病( PSS) 12 例，患者診斷均符合 1997 年美國風(fēng)濕病協(xié)會( ARA) 關(guān)于 SS、SLE、RA、結(jié)締組織病和硬皮病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]; 健康對照組為同期在本院體檢健康者 50 例，其中男性 11 例，女性 39 例，年齡為 19 歲 ～ 65 歲。
1. 2 方法
1. 2. 1 自身抗體檢測 ANA 及可溶性抗原( ENA) 試劑均由歐蒙( 德國) 醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司生產(chǎn)。采用間接免疫熒光法檢測 ANA( 批號: F160113UJ) ; 免疫印跡法檢測 ENA 多 肽 抗 體 譜 ( 批 號: D16010- 8HA) 。
1. 2. 2 甲狀腺功能測定 儀器采用 Roche 公司 Cobas 6000 全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒采用儀器配套試劑。FT3、FT4、TPOAb、TGAb 的生產(chǎn)批號分別為 187432 - 03、188609 - 01、188439 - 03、187843 - 03。
1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS 18. 0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x ± s) 表示，獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)用于組間均數(shù)分析; 計(jì)數(shù)資料采用χ 2 檢驗(yàn); 采用 Spearman 進(jìn)行相關(guān)性分析，以 P < 0. 05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
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2 結(jié) 果
2. 1 年齡因素與疾病的關(guān)系 SS 合并 AITD 患者以女性多見，男、女患病比為 1∶26，各年齡段均可發(fā)病，年齡為 27 歲 ～ 77 歲，平均年齡為( 49. 84 ± 11. 29) 歲，所有患者按照 18 歲 ～ 44 歲、45 歲 ～ 59 歲、≥60 歲分為青年組、中年組及老年組，各年齡組發(fā)病比例見圖 1，其中中年組為高發(fā)年齡組
2. 2 自身抗體與疾病的關(guān)系 健康對照組均未檢出自身抗體。抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB 檢測陽性率均高于疾病對照組和健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P < 0. 05) ; ANA、抗 CENP B 和抗 AMA - M2 陽性率與疾病對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P > 0. 05) ( 表 1) 。 ANA 靈敏度為 94. 44% ，但特異度最低; 抗 SSA、抗Ro - 52靈敏度分別為 85. 19% 、79. 63% ，高于相應(yīng)項(xiàng)目的特異度; 抗 SSB 其靈敏度較低，但其特異度相對較高( 表 2) 。并聯(lián)后抗 SSA + 抗 Ro - 52、抗 SSA + 抗 SSB、抗 SSA + 抗 Ro - 52 + 抗 SSB 的靈敏度分別為 87. 96% 、85. 19% 、87. 96% ; 串聯(lián)后抗 SSA + 抗 Ro - 52、抗 SSA + 抗 SSB、抗 SSA + 抗 Ro - 52 + 抗 SSB 的靈敏度分別為 76. 85% 、42. 59% 、42. 59% ，靈敏度降低，相應(yīng)地特異度增加( 表 3) 。
2. 3 甲狀腺激素及相關(guān)抗體水平與疾病的關(guān)系 SS 合并 AITD 激素水平均正常，與健康對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P > 0. 05) ，甲狀腺球蛋白抗體( anti - thyroglobulin antibody，TGAb) 及甲狀腺過氧化物酶抗體( anti - thyroid peroxidaseantibody，TPOAb) 均升高，各年齡組與健康對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P < 0. 05) ; 青年組甲狀腺激素相關(guān)抗體升高較中老年患者明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P < 0. 05) ( 表 4) 。
2. 4 自身抗體指標(biāo)陽性率與甲狀腺相關(guān)抗體的相關(guān)性分析 根據(jù)各抗體指標(biāo)在 SS 合并 AITD 患者中檢出的陽性百分率，采用 Spearman 相關(guān)系數(shù)分析自身抗體與甲狀腺相關(guān)抗體之間的相互關(guān)系。抗 SSA、抗Ro - 52、抗 SSB 與 TPOAb、TGAb 呈正相關(guān)( r 值分別為 0. 714、0. 698，P < 0. 05) 。
3 討 論
SS 及單純甲狀腺病變易發(fā)于女性，本文男、女比例 1∶26，主要差異是性激素的不同，性激素失衡在組織內(nèi)通過特定的方式調(diào)節(jié)腺泡細(xì)胞的凋亡和改造，這些靶細(xì)胞的變化可能加速和指導(dǎo)自身侵占性的免疫炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致外分泌腺炎和自身抗體的產(chǎn)生[5 - 6]。
近年來在 SS 病理生理學(xué)證據(jù)中，B 細(xì)胞的活化和增殖在疾病的發(fā)展中起到核心的作用。B 淋巴細(xì)胞表達(dá)過度活躍，產(chǎn)生過量的免疫球蛋白和各種自身抗體( 如 ANA、RF) 等，形成異位淋巴樣組織，從而導(dǎo)致局部組織炎性損傷和破壞性病變[7 - 8]。ANA 是以各種細(xì)胞核成分為抗原的自身抗體的總稱[9]，本研究中，ANA 的靈敏度最高，但特異度最低，表明 ANA 檢測在臨床上對診斷自身免疫性疾病只能作為一項(xiàng)極為重要的篩選指標(biāo)。ENA 指抗細(xì)胞核( 或整個(gè)細(xì)胞) 的核酸和核蛋白抗體的總稱[10]，此類自身抗體與某種自身免疫性疾病密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，SS 合并 AITD 患者 ENA 抗體譜中抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB、抗 CENP B 和抗 AMA - M2 比較常見，其中抗 SSA、抗Ro - 52 和抗 SSB 陽性率較高，與其他學(xué)者研究結(jié)果一致。本文中 Ro - 52 和 SSA 可不表現(xiàn)為同時(shí)陽性或者陰性，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為 SSA 抗原包含了 Ro - 52 抗原[11]，部分學(xué)者認(rèn)為 Ro - 52 并不屬于 Ro/ SSA 抗原[12]。
AITD 為器官特異度自身免疫性疾病，而 pSS 為組織特異度自身免疫性疾病，兩者在某些病理學(xué)、免疫遺傳學(xué)及血清學(xué)方面有許多相似之處。已公認(rèn)為人類白細(xì)胞抗原( humanleucocyteantigen，HLA) 與 pSS 的易感性有關(guān)[13]，而 AITD 患者的甲狀腺細(xì)胞中，多具有 HLADR 抗原[14]，該抗原的表達(dá)可激活自身混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，說明在基因水平上 pSS 與 AITD 有共同的發(fā)病基礎(chǔ)。pSS 合并 AITD 主要表現(xiàn)為臨床或亞臨床型甲狀腺功能減退，血中出現(xiàn)甲狀腺抗體等。高濃度 TPOAb 的存在是引起甲狀腺功能受損的因素之一，其機(jī)制為 TPOAb 通過抗體依賴的細(xì)胞毒作用及其介導(dǎo)補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用[15]，這種損傷的程度直接導(dǎo)致不同的臨床或亞臨床表現(xiàn)。本文研究發(fā)現(xiàn)，對于 pSS 引起的甲狀腺病變，青年組甲狀腺激素相關(guān)抗體升高較中老年患者明顯，可以推測 pSS 所致甲狀腺病變隨年齡增加發(fā)生率降低。pSS 是一種全身性疾病，而 AITD 可累及全身各個(gè)器官，故臨床醫(yī)師在診斷時(shí)應(yīng)全面分析，以免漏診和誤診。——論文作者：崔蕾蕾1 ，吳健1 ，史新惠1 ，王偉2
