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摘 要： 摘要: 目的 探討自身抗體、甲狀腺相關抗體指標的檢測在 SS 合并 AITD 診斷中的應用價值。方法 收集 SS 合并 AITD 患者108 例，其他自身免疫性疾病患者 108 例和健康體檢者 50 例，對其自身抗體、甲狀腺相關抗體等指標進行檢測，并進行統計分析。結果 SS 合并
摘要: 目的 探討自身抗體、甲狀腺相關抗體指標的檢測在 SS 合并 AITD 診斷中的應用價值。方法 收集 SS 合并 AITD 患者108 例，其他自身免疫性疾病患者 108 例和健康體檢者 50 例，對其自身抗體、甲狀腺相關抗體等指標進行檢測，并進行統計分析。結果 SS 合并 AITD 患者女性發病率高于男性，中年組發病比例最高; 抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB 檢測陽性率均高于疾病對照組和健康對照組，差異有統計學意義( P < 0. 05) ; ANA、抗 CENP B 和抗 AMA - M2 陽性率和疾病對照組差異無統計學意義( P > 0. 05) ; 抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB 并聯檢測能提高靈敏度，串聯檢測能提高特異度。青年組甲狀腺相關抗體升高較中老年組患者明顯 ，差異有統計學意義( P < 0. 05) ，抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB 與 TPOAb、TGAb 呈正相關( r 值分別為 0. 714、0. 698，P < 0. 05) 。結論 應聯合檢測自身抗體、甲狀腺相關抗體等指標，為 SS 合并 AITD 患者的臨床診斷及鑒別診斷提供依據。
關鍵詞: 干燥綜合征; 自身免疫性甲狀腺疾病; 自身抗體
干燥綜合征( Sjogren’s syndrome，SS) 是一種主要累及唾液腺和淚腺等外分泌腺的慢性炎癥性自身免疫病[1]。SS 可分為原發性干燥綜合征( primary Sjogren’s syndrome，pSS) 和繼發性干燥綜合征( secondary Sjogren’s syndrome，sSS) 。近年來，pSS 累及甲狀腺逐漸得到國內外關注，pSS 患者中甲狀腺功能異常較為常見，且主要表現為自身免疫性甲狀腺疾病( autoimmune thyroid disease，AITD) [2]，是一組最為常見的器官特異性內分泌疾病，是由甲狀腺自身抗原刺激機體產生相應的抗體，引發自身免疫反應，造成甲狀腺細胞的破壞或改變甲狀腺細胞的代謝狀態，使患者出現不同的臨床癥狀。確切發病機制至今尚不清楚，根據目前的研究，普遍認為該病發病主要與免疫遺傳、環境、病毒感染及內分泌失調等多種因素有關[3]。其診斷主要根據臨床表現、免疫學指標、組織學檢查。抗體檢查對自身免疫性疾病的診斷起到非常重要的作用，本文通過對 108 例原發性干燥綜合征合并自身免疫性甲狀腺疾病患者進行了自身抗體、甲狀腺激素及其相關抗體等免疫學指標進行檢測。
1 資料與方法
1. 1 資料 SS 合并 AITD 患者為 2012 年 1 月 - 2015 年 12 月在本院住院者，其中男性 4 例，女性 104 例，年齡為 27 歲 ～ 77 歲; 疾病對照組為臨床確診的 108 例其他自身免疫性疾病患者，其中男性 15 例，女性 93 例，年齡為 18 歲 ～ 74 歲，包括結締組織病 25 例、類風濕性關節炎( RA) 患者 41 例、系統性紅斑狼瘡( SLE) 30 例、硬皮病( PSS) 12 例，患者診斷均符合 1997 年美國風濕病協會( ARA) 關于 SS、SLE、RA、結締組織病和硬皮病的診斷標準[4]; 健康對照組為同期在本院體檢健康者 50 例，其中男性 11 例，女性 39 例，年齡為 19 歲 ～ 65 歲。
1. 2 方法
1. 2. 1 自身抗體檢測 ANA 及可溶性抗原( ENA) 試劑均由歐蒙( 德國) 醫學實驗診斷股份公司生產。采用間接免疫熒光法檢測 ANA( 批號: F160113UJ) ; 免疫印跡法檢測 ENA 多 肽 抗 體 譜 ( 批 號: D16010- 8HA) 。
1. 2. 2 甲狀腺功能測定 儀器采用 Roche 公司 Cobas 6000 全自動電化學發光免疫分析儀，試劑盒采用儀器配套試劑。FT3、FT4、TPOAb、TGAb 的生產批號分別為 187432 - 03、188609 - 01、188439 - 03、187843 - 03。
1. 3 統計學處理 采用 SPSS 18. 0 統計學軟件處理，計量資料以均數 ± 標準差( x ± s) 表示，獨立樣本 t 檢驗用于組間均數分析; 計數資料采用χ 2 檢驗; 采用 Spearman 進行相關性分析，以 P < 0. 05 為差異有統計學意義。
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2 結 果
2. 1 年齡因素與疾病的關系 SS 合并 AITD 患者以女性多見，男、女患病比為 1∶26，各年齡段均可發病，年齡為 27 歲 ～ 77 歲，平均年齡為( 49. 84 ± 11. 29) 歲，所有患者按照 18 歲 ～ 44 歲、45 歲 ～ 59 歲、≥60 歲分為青年組、中年組及老年組，各年齡組發病比例見圖 1，其中中年組為高發年齡組
2. 2 自身抗體與疾病的關系 健康對照組均未檢出自身抗體。抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB 檢測陽性率均高于疾病對照組和健康對照組，差異有統計學意義 ( P < 0. 05) ; ANA、抗 CENP B 和抗 AMA - M2 陽性率與疾病對照組差異無統計學意義( P > 0. 05) ( 表 1) 。 ANA 靈敏度為 94. 44% ，但特異度最低; 抗 SSA、抗Ro - 52靈敏度分別為 85. 19% 、79. 63% ，高于相應項目的特異度; 抗 SSB 其靈敏度較低，但其特異度相對較高( 表 2) 。并聯后抗 SSA + 抗 Ro - 52、抗 SSA + 抗 SSB、抗 SSA + 抗 Ro - 52 + 抗 SSB 的靈敏度分別為 87. 96% 、85. 19% 、87. 96% ; 串聯后抗 SSA + 抗 Ro - 52、抗 SSA + 抗 SSB、抗 SSA + 抗 Ro - 52 + 抗 SSB 的靈敏度分別為 76. 85% 、42. 59% 、42. 59% ，靈敏度降低，相應地特異度增加( 表 3) 。
2. 3 甲狀腺激素及相關抗體水平與疾病的關系 SS 合并 AITD 激素水平均正常，與健康對照組相比，差異無統計學意義( P > 0. 05) ，甲狀腺球蛋白抗體( anti - thyroglobulin antibody，TGAb) 及甲狀腺過氧化物酶抗體( anti - thyroid peroxidaseantibody，TPOAb) 均升高，各年齡組與健康對照組相比，差異有統計學意義( P < 0. 05) ; 青年組甲狀腺激素相關抗體升高較中老年患者明顯，差異有統計學意義( P < 0. 05) ( 表 4) 。
2. 4 自身抗體指標陽性率與甲狀腺相關抗體的相關性分析 根據各抗體指標在 SS 合并 AITD 患者中檢出的陽性百分率，采用 Spearman 相關系數分析自身抗體與甲狀腺相關抗體之間的相互關系。抗 SSA、抗Ro - 52、抗 SSB 與 TPOAb、TGAb 呈正相關( r 值分別為 0. 714、0. 698，P < 0. 05) 。
3 討 論
SS 及單純甲狀腺病變易發于女性，本文男、女比例 1∶26，主要差異是性激素的不同，性激素失衡在組織內通過特定的方式調節腺泡細胞的凋亡和改造，這些靶細胞的變化可能加速和指導自身侵占性的免疫炎癥反應，導致外分泌腺炎和自身抗體的產生[5 - 6]。
近年來在 SS 病理生理學證據中，B 細胞的活化和增殖在疾病的發展中起到核心的作用。B 淋巴細胞表達過度活躍，產生過量的免疫球蛋白和各種自身抗體( 如 ANA、RF) 等，形成異位淋巴樣組織，從而導致局部組織炎性損傷和破壞性病變[7 - 8]。ANA 是以各種細胞核成分為抗原的自身抗體的總稱[9]，本研究中，ANA 的靈敏度最高，但特異度最低，表明 ANA 檢測在臨床上對診斷自身免疫性疾病只能作為一項極為重要的篩選指標。ENA 指抗細胞核( 或整個細胞) 的核酸和核蛋白抗體的總稱[10]，此類自身抗體與某種自身免疫性疾病密切相關。本研究發現，SS 合并 AITD 患者 ENA 抗體譜中抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB、抗 CENP B 和抗 AMA - M2 比較常見，其中抗 SSA、抗Ro - 52 和抗 SSB 陽性率較高，與其他學者研究結果一致。本文中 Ro - 52 和 SSA 可不表現為同時陽性或者陰性，大多數學者認為 SSA 抗原包含了 Ro - 52 抗原[11]，部分學者認為 Ro - 52 并不屬于 Ro/ SSA 抗原[12]。
AITD 為器官特異度自身免疫性疾病，而 pSS 為組織特異度自身免疫性疾病，兩者在某些病理學、免疫遺傳學及血清學方面有許多相似之處。已公認為人類白細胞抗原( humanleucocyteantigen，HLA) 與 pSS 的易感性有關[13]，而 AITD 患者的甲狀腺細胞中，多具有 HLADR 抗原[14]，該抗原的表達可激活自身混合淋巴細胞反應，說明在基因水平上 pSS 與 AITD 有共同的發病基礎。pSS 合并 AITD 主要表現為臨床或亞臨床型甲狀腺功能減退，血中出現甲狀腺抗體等。高濃度 TPOAb 的存在是引起甲狀腺功能受損的因素之一，其機制為 TPOAb 通過抗體依賴的細胞毒作用及其介導補體依賴的細胞毒作用[15]，這種損傷的程度直接導致不同的臨床或亞臨床表現。本文研究發現，對于 pSS 引起的甲狀腺病變，青年組甲狀腺激素相關抗體升高較中老年患者明顯，可以推測 pSS 所致甲狀腺病變隨年齡增加發生率降低。pSS 是一種全身性疾病，而 AITD 可累及全身各個器官，故臨床醫師在診斷時應全面分析，以免漏診和誤診。——論文作者：崔蕾蕾1 ，吳健1 ，史新惠1 ，王偉2
