發(fā)布時間：2021-02-09所屬分類：醫(yī)學(xué)論文瀏覽：1次
摘 要： [摘要]孤獨(dú)癥譜系障礙(ASD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，是具有嚴(yán)重臨床和病因異質(zhì)性的兒童發(fā)育障礙。近年來，ASD的流行迅速增加，并且其被劃為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。引發(fā)ASD疾病的原因仍然未知。許多研究人員認(rèn)為，這是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，遺傳因素將
[摘要]孤獨(dú)癥譜系障礙(ASD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，是具有嚴(yán)重臨床和病因異質(zhì)性的兒童發(fā)育障礙。近年來，ASD的流行迅速增加，并且其被劃為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。引發(fā)ASD疾病的原因仍然未知。許多研究人員認(rèn)為，這是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，遺傳因素將發(fā)揮重要作用。各種環(huán)境因素，如產(chǎn)婦在產(chǎn)期壓力以及各種生物學(xué)因素的影響;據(jù)報(bào)道，有毒化學(xué)物質(zhì)和污染物，感染和免疫代謝與ASD的爆發(fā)有關(guān)。 ASD的常見臨床表現(xiàn)包括社會交往障礙、重復(fù)刻板行為和興趣狹隘或感覺異常等。這兩大主征是診斷ASD的的必備條件。 ASD的治療應(yīng)基于個體化，并考慮早期干預(yù)和終生治療。
[關(guān)鍵詞]兒童孤獨(dú)癥譜系障礙;治療;研究進(jìn)展
孤獨(dú)癥譜系障礙是一組發(fā)育障礙,會對孩子的健康產(chǎn)生重大影響,并表現(xiàn)出嚴(yán)重的臨床和病因異質(zhì)性[1]。美國兒童精神病學(xué)家坎納教授于1943年首次報(bào)道了自閉癥[2]。該疾病通常在3歲之前開始,男女比例約為4：1。在《美國診斷精神病學(xué)手冊》(DSM-IV)的第四版中,ASD分為五類。這些是自閉癥,阿斯伯格綜合癥,和其他類別的發(fā)育障礙[3]。DSM概念于2013年5月18日正式發(fā)布。這徹底改變了自閉癥相關(guān)疾病的原始診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1ASD的病因?qū)W
1.1ASD的遺傳因素
流行病學(xué)研究表明,雙胞胎中ASD的發(fā)生率為60%至80%,雙胞胎中ASD的發(fā)生率為3%至10%,同胞兄弟姐妹中ASD的發(fā)生率為3%至5%[4]。根據(jù)患ASD疾病的家庭關(guān)系中,遺傳因素在ASD發(fā)病中發(fā)揮了90%以上的作用,表明遺傳因素有助于ASD疾病誘發(fā)[5]。在病因?qū)W中起著非常重要的作用。使用基因組雜交微陣列(CGH)比較,在患有自閉癥的兒童中發(fā)現(xiàn)了多個拷貝數(shù)(CNV)變體：2q24缺失,3P14缺失和復(fù)制,1P36缺失,遺傳CNV4q21-23。3q27〜3q28缺失,7P21缺失,16P11缺失和重復(fù),然后重復(fù)Xq24,重復(fù)15q11-15q13,然后缺失22q13[6]。一項(xiàng)2011年的研究發(fā)現(xiàn),由于早期大腦發(fā)育的變化,DNA中的新遺傳突變很可能對ASD產(chǎn)生重大影響。其他研究表明,隨著年齡的增長,卵子和精子中danovo的遺傳變化將更加頻繁[7]。新的基因突變無法解釋為什么懷孕初期會增加兒童患ASD的風(fēng)險。當(dāng)前易受攻擊的基因是MET,RELN,FOXP2,NRP2,PTEN,TsC1/Tsc2,NF1,STK39,CACNA1G,谷氨酸基因SLC25A12,γ-氨基丁酸基因GAB-AA和已釋放的OXTR受體基因UBE3A。SHANK3,NRXN1和CNT-NAP2,CDH9,CDH10和CNTN4等[8]。這表明ASD是一種多基因遺傳病。據(jù)報(bào)道,研究人員使用基因索引技術(shù)來靶向基因的蛋白質(zhì)成分。在多名ASD患者中,他們發(fā)現(xiàn)四個基因突變可能在可能在其患病過程中起這決定作用。這表明該基因可用作進(jìn)一步研究的基礎(chǔ)[9]。
1.2ASD的環(huán)境因素
除了遺傳原因,環(huán)境因素也參與了ASD的發(fā)展。各種環(huán)境因素,如產(chǎn)婦和圍產(chǎn)期壓力以及各種生物學(xué)因素;據(jù)報(bào)道,有毒化學(xué)物質(zhì)和污染物,感染和免疫代謝與ASD的爆發(fā)有關(guān)。據(jù)報(bào)道,自然的外部壓力,如家庭沖突,失業(yè)或懷孕時配偶死亡,颶風(fēng)和熱帶風(fēng)暴,都與ASD流行有關(guān)。住在高速公路上的孕婦患上自閉癥的風(fēng)險是其他孕婦的兩倍[10]。研究表明,母親和親人患有自身免疫性疾病,例如多發(fā)性硬化癥,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和1型糖尿病,這些疾病顯著增加了兒童患ASD的風(fēng)險。研究表明,血清神經(jīng)因子A的增加與孤獨(dú)癥和血清抗核糖體蛋白P的嚴(yán)重程度有關(guān),這表明神經(jīng)因子A可能誘導(dǎo)與孤獨(dú)癥有關(guān)的免疫系統(tǒng)改變[11]。研究還表明,患有ASD的患者具有全身性免疫異常,例如T淋巴細(xì)胞減少,自然殺傷(NK)細(xì)胞活性降低以及免疫球蛋白水平改變。我們知道該研究中患有ASD的某些人缺乏IgA。這些患者有71%的機(jī)會過敏。它們?nèi)渴沁^敏性或不耐受性的,這導(dǎo)致ASD患者的胃腸道不適甚至更大[12]。根據(jù)最近幾年的研究,IgA水平降低或B淋巴細(xì)胞活化已被證明與變性自閉癥有關(guān)。它會在體內(nèi)引起炎癥或過敏反應(yīng)。研究表明,谷蛋白或酪蛋白具有顯著影響ASD的潛在致病機(jī)制：患有ASD的兒童的胃腸道對谷蛋白和酪蛋白及其所含食物過敏[13]。谷蛋白或酪蛋白完全降解形成肽鏈。這些肽的小鏈具有阿片樣物質(zhì)活性。過量的食物通過消化進(jìn)入血液,并通過血腦屏障到達(dá)大腦,從而刺激并影響整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)。這會導(dǎo)致功能障礙,出現(xiàn)自閉癥癥狀[14]。一些研究報(bào)告說,接觸有毒化學(xué)物質(zhì)或污染物可能會增加ASD的風(fēng)險。有機(jī)農(nóng)藥,增塑劑和其他空氣污染物(例如二氯甲烷,喹啉和苯乙烯)與ASD風(fēng)險相關(guān)。其他環(huán)境因素,例如懷孕母親的感染,長期服用藥物,分娩過程中有無癲癇發(fā)作,新生兒缺氧缺血性腦病,新生兒黃疸等
[15]。
2社交訓(xùn)練治療兒童孤獨(dú)癥譜系障礙
2.1以促進(jìn)人際關(guān)系為基礎(chǔ)的干預(yù)
RDI：它是人際干預(yù)和治療的主要方法,其理論基礎(chǔ)是心理理論缺陷,還有共同關(guān)注缺陷是患有ASD兒童的核心缺陷[16]。心理缺陷理論表明,患有自閉癥的兒童無法考慮他人的心理表現(xiàn)。常見的注意力缺陷障礙是自閉癥兒童與普通兒童的不同之處,其從小就無法專注于與父母一起完成任務(wù)的能力。患病的孩子無法與大人分享自己的委屈,感情,憂慮,也無法與親戚或其他人建立愛與友誼。RDI是旨在提高兒童的注意能力,增進(jìn)對他人的心理理解,從而提高社交和溝通能力[17]。學(xué)習(xí)階段-根據(jù)分析結(jié)果和經(jīng)過一級評估的人際發(fā)展的一般規(guī)律,進(jìn)行眼神交流-社交情況-參與-協(xié)調(diào)-經(jīng)驗(yàn)交流-享受親情友情等訓(xùn)練,這樣可以幫助兒童在人際關(guān)系中的發(fā)展。盡管目前的隨機(jī),對照,雙盲RDI試驗(yàn)尚未完成,但Gutstein研究了目前RDI的理論方法和原始研究的結(jié)果,其結(jié)果是可以接受的。父母在提高孩子的溝通能力,社交能力和靈活性方面發(fā)揮著重要作用[18]。
地板時光：它是由美國精神病學(xué)家斯坦利·格林斯潘(StanleyGreenspan)創(chuàng)立的。這是一種游戲療法,主要通過使用成人和兒童之間的互動游戲來改善ASD兒童的交流障礙[19]。根據(jù)兒童在自閉癥發(fā)育階段的特征,發(fā)明了六個能力發(fā)展階段。這是鼓勵您的孩子學(xué)習(xí)高級技能的基礎(chǔ)。其目的是促進(jìn)兒童發(fā)展,增加兒童對環(huán)境的興趣和親近度,改善孩子和家長之間的交流,并在思維上促進(jìn)其智力的發(fā)展。與RDI的區(qū)別在于地板時光的教材控制著孩子[20]。在教育過程中,父母和治療師會涉及孩子感興趣的活動,以便在此過程中做出進(jìn)一步的改變,從而產(chǎn)生適當(dāng)?shù)捏@喜感來指導(dǎo)患病的孩子。孩子們有很多時間解決自身問題并提高他們的社交互動和溝通能力。這不僅適用于一般的康復(fù)機(jī)構(gòu),也適用于日常生活[21]。
2.2 以技巧發(fā)展為基礎(chǔ)的干預(yù)
PECS：培訓(xùn)的主要對象是一兒童,由于語言有限或缺乏交流,因此很難進(jìn)行交流。由于臨床觀察表明,自閉癥兒童更擅長處理視覺信息,因此視覺輔助是補(bǔ)償自閉癥兒童聽力治療問題的有效手段[22]。它的工作原理是教孩子使用視頻系統(tǒng)解決簡單的問題。美國兒科非醫(yī)學(xué)干預(yù)學(xué)會的ASD指南表明,大量觀察性研究和隨機(jī)對照試驗(yàn)表明,PECS可能會改善ASD兒童的活動能力以及與他人交流的能力。由于其有限的語言交流能力,這會影響兒童。未使用其他干預(yù)措施改善溝通的ASD兒童應(yīng)進(jìn)行PECS測試[23]。
社交故事：它是一種社會干預(yù)方法,主要旨在解決社會溝通領(lǐng)域的問題。1991年由卡羅爾·格雷(CarolGray)提出。它是基于巴倫·科恩(BaronCohen)的“心理學(xué)理論”和霍布森(Hobson)的“認(rèn)知-情感殘疾理論”的基于認(rèn)知的干預(yù)。作為理論上的解釋,目的是解釋兒童的特定目標(biāo)行為以及人與環(huán)境之間的相互作用。它是關(guān)于幫助孩子認(rèn)知行為并教給孩子新的行為模式。針對ASD的非醫(yī)學(xué)干預(yù)的建議表明,社交可以改善ASD兒童與有效干預(yù)措施之間的互動[24]。
3藥物治療
現(xiàn)如今,孤獨(dú)癥譜系障礙仍沒有針對性的藥物使用。臨床上,通常會為患有煩躁,睡眠障礙和多動癥的兒童開處方以診斷這種情況。根據(jù)孤獨(dú)癥譜系障礙的研究知道,布美他尼可改善兒童的臨床表現(xiàn)[25]。
3.1針對易激惹、自傷等行為治療
用利培酮治療患有ASD的兒童,目前在美國獲得批準(zhǔn)。食品藥品監(jiān)督管理局在兒童自閉癥的治療中,通過口服利培酮口服生姜的臨床試驗(yàn)已經(jīng)闡明,利培酮會引起兒童過敏,自我傷害,并且不能對其進(jìn)行更好的控制。但是,其臨床使用率低,因?yàn)橥ǔ？梢暂p松治療者,諸如疲勞,焦慮或不適等副作用。阿立哌唑是一種新療法,可以顯著抑制5-羥色胺2A受體的刺激。相關(guān)文獻(xiàn)表明,阿立哌唑可以減少副作用,例如復(fù)發(fā)性動脈瘤和抑郁癥。另外,它對易受刺激的臨床癥狀具有良好的治療效果,即使是兒童也可以很好地耐受[26]。
3.2針對多動癥與注意缺陷治療
大型研究表明,大多數(shù)孤獨(dú)癥譜系障礙兒童都容易伴隨注意力缺陷多動障礙,并可能嚴(yán)重破壞兒童及其家庭的日常生活。Omega-3脂肪酸是非典型的抗精神病藥物,可以調(diào)節(jié)兒童各種神經(jīng)遞質(zhì)并調(diào)節(jié)大腦中神經(jīng)元的死亡[27]。
3.3針對睡眠障礙治療
與正常兒童相比,名為孤獨(dú)癥譜系障礙的兒童更容易出現(xiàn)睡眠問題。兒童孤獨(dú)癥譜系障礙的睡眠障礙可能與體內(nèi)褪黑激素水平降低和晝夜節(jié)律紊亂有關(guān)。因此,一些專家使用1至3毫克褪黑激素治療,效果顯著。然而,關(guān)于該主題的臨床研究很少,并且當(dāng)前結(jié)果的不一致使得難以為臨床治療創(chuàng)造條件[28]。
3.4布美他尼
在已經(jīng)報(bào)道的文獻(xiàn)中,孤獨(dú)癥譜系障礙-兒童的生長和發(fā)育中的神經(jīng)遞質(zhì)和突觸控制干預(yù)功能并引起運(yùn)動和認(rèn)知功能障礙。氨基氨基丁酸對神經(jīng)遞質(zhì)具有抑制作用,但Na+-K+-2Cl1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的早期表達(dá)可引起大量細(xì)胞蓄積和γ-氨基丁酸從Cl-流入。布美他尼能有效抑制Na+-K+-2Cl共轉(zhuǎn)運(yùn)體1,降低細(xì)胞的Cl含量,降低兒童的興奮性,增強(qiáng)治療效果[29]。
3.5催產(chǎn)素
目前,這些研究表明,催產(chǎn)素與孤獨(dú)癥譜系障礙組兒童中弱勢患者的社會功能障礙的嚴(yán)重程度密切相關(guān),并有效影響孤獨(dú)癥譜系障礙和催產(chǎn)素的發(fā)展。研究了催產(chǎn)素在孤獨(dú)癥譜系障礙型患者主要癥狀中的作用和機(jī)理,發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素可以協(xié)調(diào)下丘腦-垂體-腎上腺軸,扁桃體和其他人體解剖結(jié)構(gòu)[30]。
3.6維生素
人們必須依靠維生素來維持人體的正常功能,而維生素在人體的生長發(fā)育中起著重要的作用。與其他維生素相比,維生素D主要由人體自身合成,可以調(diào)節(jié)鈣和磷的代謝并刺激人腦的發(fā)育。研究表明,兒童孤獨(dú)癥譜系障礙的維生素D水平低。近年來,維生素D已被廣泛地用于治療ASD,其具有優(yōu)異的耐受性和安全性,但是需要更多的研究來證實(shí)其治療效果[31]。
4結(jié)語
換句話說,自閉癥是一種嚴(yán)重威脅兒童健康的發(fā)育障礙。大多數(shù)ASD的病因尚不清楚,目前尚無針對ASD的主流治療方法,但是國內(nèi)外的多中心研究以及其大量病因樣本以進(jìn)行科學(xué)研究。——論文作者：歐姬
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